Bicnu 100mg

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BICNU 100MG 1. Identificación del Medicamento Nombre Comercial Bicnu Nombre Genérico Carmustina Concentración 100mg Denominación Común Internacional Carmustina Volumen del Vial N° Registro Invima 20mL 2015M-0015983 Código ATC Vigencia del Registro Sanitario L01AD01 16 de Julio de 2020 Código CUM Forma Farmacéutica 020086666 - 01 Polvo Liofilizado Código de Barras Vía de Administración 23155261417 Intravenosa (IV) Grupo Farmacológico Vida Útil Agentes Antineoplásicos Inmunomoduladores 24 meses Presentación Comercial Caja por 1 Vial de Vidrio Ámbar con ampolla con diluente por 3 mL e Indicaciones de Uso Bicnu está indicado en terapia paliativa como agente único, o en terapia combinada con otros agentes quimioterapéuticos para lo siguiente: FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 1 de 9  Tumores Cerebrales: Glioblastoma, Glioma de la base del cerebro, Meduloblastoma, Astrocitoma, Ependinoma y Tumores Metastásicos del Cerebro.  Mieloma Múltiple: En combinación con Prednisona.  Enfermedad de Hodgkin: Como terapia secundaria en combinación con otros fármacos aprobados en pacientes que recaen mientras son tratados con la terapia primaria, o que fracasan en responder a la terapia primaria.  Linfomas No Hodgkin: Como terapia secundaria en combinación con otros fármacos aprobados para pacientes que recaen mientras son tratados con la terapia primaria, o que fracasan en responder a la terapia primaria Contraindicaciones Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, pacientes con bajo recuento de plaquetas, leucocitos o eritrocitos circulantes. Se recomienda monitoreo de recuento sanguíneo completo por lo menos hasta seis semanas después de una dosis, así como controles de la función hepática y pulmonar. Fabricante Emcure Pharmaceuticals, Ltd. - India Titular Emcure Pharmaceuticals, Ltd. - India Usos Aprobados en Colombia Importador Agente Antineoplásico único o combinado en Tumores Cerebrales, Mieloma Múltiple, Enfermedad de Hodgkin y Linfomas Al Pharma S.A - Colombia 2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas Acción Farmacológica Bicnu (Carmustina) es un agente antineoplásico perteneciente al grupo de las nitrosoureas, las cuales se comportan como agentes alquilantes. Al igual que los demás nitrosoureas, Bicnu actúa inhibiendo la replicación del ADN, la transcripción del ARN y también puede inhibir varios procesos enzimáticos clave, por medio de la carbamoilación de aminoácidos en proteínas y de la alquilación. Aspectos Farmacocinéticos  Absorción: Cuando Bicnu es administrado intravenosamente su degradación se produce rápidamente y no se detecta el fármaco intacto después de 15 minutos.  Distribución: Debido a la alta solubilidad en lípidos y a la relativa falta de ionización por el pH fisiológico, Bicnu atraviesa la barrera hematoencefálica con mucha efectividad. Las FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 2 de 9 concentraciones encontradas en el líquido cefalorraquídeo son el 50% de las concentraciones plasmáticas.  Metabolismo: Bicnu se metaboliza principalmente en el hígado.  Eliminación: Aproximadamente entre de un 60% a un 70% de una dosis total es excretada en la orina a las 96 horas, y aproximadamente un 10% como CO2 respiratorio. Es indeterminado el destino de lo restante. 3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia Bicnu está contraindicado durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación del Riesgo en el embarazo: D Bicnu es carcinogénico en ratas y ratones, produciendo un incremento marcado en la incidencia de tumores a dosis que se aproximan a aquellas empleadas clínicamente. La terapia con nitrosoureas sí tiene potencial carcinogénica en humanos. Bicnu también afecta la fertilidad en ratas machos a dosis un tanto más altas que la dosis humana. No se sabe si este medicamento es excretado por la leche materna. Debido al potencial de eventos adversos serios en infantes lactantes, deberá descontinuarse la lactancia mientras se administre Bicnu. 4. Atributos del Medicamento  Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación.  El medicamento posee su propio diluyente. 5. Reacciones Adversas  Reacciones Pulmonares La toxicidad pulmonar es caracterizada por infiltrados y/o fibrosis pulmonar que ocurre entre 9 días y 43 meses después del tratamiento con Bicnu y nitrosoureas relacionadas. Esto puede ocurrir en pacientes que reciben una terapia prolongada a dosis totales de mayores a 1400mg/m2. Sin embargo, han habido informes de fibrosis pulmonar en pacientes que tratados a dosis menores. Otros factores de riesgo incluyen antecedentes de enfermedad pulmonar y la duración del tratamiento. Adicionalmente, ha sido informado el inicio de fibrosis pulmonar retardada hasta 17 años después del tratamiento en un estudio a largo plazo con 17 pacientes que recibieron Bicnu durante su niñez y primeros años de la adolescencia (1-16 años), dosis acumulativas que oscilaron entre 770 y 1800 mg/m2 combinadas con radioterapia craneal para tumores intracraneales. Los Rayos X del tórax demostraron hipoplasia pulmonar con una contracción de la zona FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 3 de 9 superior. Los scaners o rastreos Gallium fueron normales en todos los casos. Los scaners CT toráxicos han demostrado un patrón inusual de fibrosis de la zona superior. Hubo algo de reducción tardía de la función pulmonar en todos los sobrevivientes a largo plazo. Esta forma de fibrosis pulmonar puede ser lentamente progresiva y ha resultado en muerte en algunos casos. En un estudio a largo plazo, 8 de 17 pacientes murieron por fibrosis pulmonar retardada, incluyendo todos los inicialmente tratados (5 de 17) con una edad menor a 5 años  Reacciones Hematológicas Un efecto frecuente es la mielosupresión retardada. Usualmente ocurre entre 4 y 6 semanas después de la administración del medicamento y está relacionada a la dosis. Ocurre Trombocitopenia aproximadamente 4 semanas después de la administración y persiste entre 1 y 2 semanas. La Leucopenia ocurre entre 5 y 6 semanas después de una dosis de Bicnu y persiste entre 1 y 2 semanas. La Trombocitopenia generalmente es más severa que la Leucopenia. Sin embargo, la toxicidad de ambas es dependiente de la dosis. Bicnu puede producir mielosupresión acumulativa, manifestada por índices más deprimidos o por una duración más larga de la supresión después de las dosis repetidas. Han sido informadas la ocurrencia de Leucemia Aguda y displasias de la médula ósea en pacientes después de una terapia de nitrosourea a largo plazo. También ocurre anemia pero es menos frecuente y menos severa que la trombocitopenia o leucopenia.  Reacciones Gastrointestinales Ocurren náusea y vómitos después de la administración IV de Bicnu. Esta toxicidad aparece a las 2 horas de la dosificación, y usualmente dura entre 4 y 6 horas, y es relacionada a la dosis. Es eficaz una administración previa de antieméticos para disminuir, y a veces prevenir, este efecto secundario.  Reacciones Hepáticas Un tipo reversible de toxicidad hepática, manifestada con niveles incrementados de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina ha sido informada en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron Bicnu.  Reacciones Nefrotóxicas Han sido informadas anormalidades renales que consisten de azotemia progresiva, disminución del tamaño del riñón y falla renal, en pacientes que recibieron grandes dosis acumulativas después de una terapia prolongada con Bicnu y nitrosoureas relacionadas. También ha sido informado ocasionalmente daño a los riñones en pacientes que reciben dosis totales más bajas.  Otras Reacciones El contacto accidental con Bicnu reconstituido con la piel ha causado quemadura e hiperpigmentación de las áreas afectadas. La infusión I.V. rápida del BICNU* (carmustina) puede producir un enrojecimiento intenso de la piel y sufusión de la conjuntiva a las 2 horas, y dura aproximadamente 4 horas. También es asociado con quemadura en el sitio de la inyección, a pesar que una trombosis real es rara. Han sido informados neuroretinitis, dolor del pecho, cefalea, reacción alérgica, hipotensión y taquicardia como parte de una vigilancia constante. FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 4 de 9 6. Dosificación y Administración La dosis recomendada de Bicnu como agente único en pacientes previamente no tratados, es de 150 a 200 mg/m2 intravenosamente cada seis semanas. Esto puede administrarse como dosis única o puede dividirse en inyecciones diarias, por ejemplo, de 75 a 100 mg/m2 durante dos días sucesivos. Cuando Bicnu es usado en combinación con otros fármacos mielosupresores o en pacientes cuya reserva de médula ósea está agotada, deberán ajustarse las dosis como corresponde. Las dosis subsecuentes a la dosis inicial deberán ajustarse de acuerdo a la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior. Se sugiere el siguiente programa u horario como guía para ajuste de dosis: Punto más bajo después de la Dosis Anterior Leucocitos/mm 3 Plaquetas/mm 3 Porcentaje de dosis anterior que debe de darse <4000 >100000 100% 3000 - 3999 75000 - 99999 100% 2000 - 2999 25000 - 74999 70% <2000 <25000 50% Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación Para la preparación de una solución para administración intravenosa, primero se debe reconstituir el producto con 3 mL del diluyente estéril suministrado (Alcohol Deshidratado para Inyección, USP). Segundo se debe diluir el producto con 27 mL de agua estéril para inyección, USP. Cada mL de la solución resultante contiene 3,3 mg de Bicnu en Etanol 10%. Tales soluciones deberán protegerse de la luz. La reconstitución recomendada da como resultado una solución clara, incolora a amarillenta, que puede ser diluida adicionalmente con 100 – 250 mL de Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5%, USP. Los productos fármacos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente en cuanto a partículas y decoloración antes de ser administrados, siempre y cuando lo permitan la solución y el recipiente. 7. Precauciones Durante la Administración No deberá darse un curso repetido de Bicnu hasta que los elementos circulantes de la sangre hayan regresado a los niveles aceptables (plaquetas por encima de 100000/mm3, leucocitos por encima de 4000/mm3), y esto sucede usualmente en 6 semanas. El número adecuado de neutrófilos deberá estar presente en el frotis periférico de la sangre. Deberán monitorearse FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 5 de 9 recuentos sanguíneos semanalmente y los cursos repetidos no deberán administrarse antes de seis semanas, debido a que la toxicidad hematológica es acumulativa y retardada. Al igual que con los demás compuestos potencialmente tóxicos, deberá tenerse precaución al manejar el Bicnu y al preparar la solución de Bicnu. El contacto accidental del Bicnu reconstituido con la piel ha causado hiperpigmentación transitoria de las áreas afectadas. Se recomienda el uso de guantes. Si el material liofilizado o solución de Bicnu entra en contacto con la piel o mucosa, lavar la piel o la mucosa inmediatamente y perfectamente con jabón y agua. La solución reconstituida deberá usarse exclusivamente en forma intravenosa y deberá administrarse por medio de goteo intravenoso. La inyección de Bicnu durante períodos más cortos de 1 a 2 horas puede producir dolor intenso y quemadura en el sitio de la inyección. Bicnu tiene un punto de fusión (30,5 a 32,0 ºC). La exposición del fármaco a esta temperatura o una más alta, causará que el fármaco se licúe y tome la apariencia de una película aceitosa en los frascos. Esto es señal de descomposición y los frascos deberán ser descartados. Si existe duda sobre una refrigeración adecuada al momento de recibir este producto, inspeccionar inmediatamente el frasco más grande en cada cartón individual. Sostener el frasco contra una luz brillante para poder inspeccionarlo. Bicnu aparecerá como una cantidad muy pequeña de escamas secas o masa cuajada seca. Si esto es evidente, Bicnu puede ser adecuado para ser usado y deberá refrigerarse inmediatamente. En todos los casos cuando el uso de Bicnu sea considerado como quimioterapia, el médico deberá evaluar la necesidad y la utilidad del fármaco contra los riesgos de efectos tóxicos o reacciones adversas. La mayoría de tales reacciones adversas son reversibles si son detectadas a tiempo. Cuando ocurran tales efectos o reacciones, el fármaco deberá reducirse en su dosis o deberá descontinuarse y deberán tomarse las medidas correctivas apropiadas de acuerdo al juicio clínico del médico. La reinstauración de la terapia con Bicnu deberá llevarse a cabo con precaución y con una consideración adecuada de la necesidad adicional del fármaco y vigilancia en cuanto a una posible recurrencia de la toxicidad. Debido a la supresión retardada de la médula ósea, deberán monitorearse los conteos sanguíneos cada semana durante por lo menos 6 semanas después de la dosis. Deberán llevarse a cabo estudios de referencia de la función pulmonar, junto con pruebas frecuentes de la función pulmonar durante el tratamiento. Los pacientes que tienen una referencia por debajo del 70% de la Capacidad Vital Forzada predicha (CVF) o de la Capacidad de Difusión del Monóxido de Carbono (DLCO), están especialmente en riesgo. Debido a que Bicnu puede causar disfunción hepática, se recomienda que sean monitoreadas pruebas de la función hepática. También deberán monitorearse periódicamente las pruebas de función renal. No se encuentran disponibles estudios clínicos en pacientes mayores de 65 años que determinen si éstos responden diferente a los pacientes más jóvenes. Otros reportes clínicos no han revelado diferencia en la respuesta entre pacientes ancianos y pacientes más jóvenes. Debido a que los pacientes ancianos presentan frecuentemente disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y prescripción con otros fármacos, se FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 6 de 9 debe tener precaución en la selección de la dosis de carmustina, comenzando generalmente con el límite inferior del rango de dosis aprobado. La carmustina y sus metabolitos son fundamentalmente excretados por vía renal, por ello, el riesgo de reacciones tóxicas de este principio activo puede incrementarse en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes ancianos son más proclives a la disminución de la función renal, se debe seleccionar cuidadosamente la dosis y monitorear dicha función 8. Interacciones Medicamentosas  Palifermina: Palifermina incrementa la toxicidad del Bicnu, por lo cual no debe ser administrada 24 horas antes, durante la infusión de, o 24 horas después de la administración de agentes antineoplásicos.  Busulfan, Carboplatino, Clorambucilo, Cisplatino, Ciclofosfamida, Dacarbazina, Melfalan, Oxaliplatino: Cuando se administran conjuntamente, ambos incrementan la toxicidad del otro por sinergismo farmacodinámico,  Cimetidina: Cuando se administran conjuntamente, la Cimetidina disminuye el metabolismo del Bicnu.  Digoxina: Cuando se administran conjuntamente, el Bicnu disminuye los niveles de Digoxina por inhibición de la absorción gastrointestinal de la misma.  Hydroxyurea: Cuando se administran conjuntamente, puede incrementarse el riesgo de mielosupresión. 9. Reconstitución y/o Dilución Luego de la reconstitución con el diluyente que trae el producto, la solución resultante es estable por 24 horas si es almacenada a una temperatura entre 2-8°C.  Cuando el BICNU se prepara con Dextrosa 5% en bolsas de Polipropileno (libre de PVC y DEHP): las soluciones son estables por 4 horas cuando se almacenan a temperatura ambiente protegidas de la luz o por 24 horas almacenadas a una temperatura entre 2°C y 8°C.  Cuando el BICNU se prepara con Dextrosa 5% en bolsas de PVC (contiene DEHP): las soluciones no son estables cuando se preparan en estas condiciones.  Cuando el BICNU se prepara con Cloruro de Sodio 0.9% en bolsas de Polipropileno (libre de PVC y DEHP): las soluciones son estables por 8 horas cuando se almacenan a temperatura ambiente protegidas de la luz o por 24 horas almacenadas a una temperatura entre 2°C y 8°C. FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 7 de 9  Cuando el BICNU se prepara con Cloruro de Sodio 0.9% en bolsas de PVC (contiene DEHP): las soluciones no son estables cuando se preparan en estas condiciones. 10. Condiciones de Almacenamiento Almacenar a una temperatura de 2-8°C, protegido de la luz, tanto el producto como el diluyente. 11. Riesgos Ocupacionales  Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de medicamentos de alto riesgo  Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio ambiente. Disposición Final Tipo de Disposición: INCINERACIÓN 12. Documentación Soporte DOCUMENTO SI Registro Sanitario Invima X Ficha Técnica X Certificado BPM X Hoja de Seguridad X Uso en Otras Instituciones X Aprobación FDA - EMEA X NO OBSERVACIONES FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 8 de 9 Estudios de Evidencia Clínica X 13. Clasificación Tarifaria CARACTERISTICA Medicamento POS SI NO X Medicamento de Libertada Vigilada Medicamento de Control Directo FT-GTR-029-02 A partir de 04-03-16 Página 9 de 9