Transcript
Amiloidosis "La ciencia es un conocimiento organizado" (H. Espencer).
Historia de la amiloidosis
Definición y concepto de amiloidosis Amiloidogénesis Macroscopía de la amiloidosis Diagnóstico Tipos de amiloidosis
Amiloidosis. Historia •Dr. Virchow : amiloide – órganos que con yodo ’ pardo-anaranjado’ + ac.sulfúrico:Azul-violeta
amiloide= “starch-like” Mancha de lugol en bata almidonada
almidón amiloide
lugol lugol
SO4H2
Reacción tintorial similar •Dr. Rokitansky: amiloidosis -“cambio lardáceo” Amiloide bioquímicamente distinto al almidón.
Amiloide: sustancia insoluble, homogénea
y eosinofílica ‘hialina’ que se acumula en los espacios extracelulares. Todos los amiloides conocidos tiene una particular configuración fibrilar-beta.
AMILOIDOSIS ...... BETA-FIBRILOSIS La amiloidosis es un grupo de enfermedades
sistémicas o localizadas que presentan clínica abigarrada.
Amiloide : sustancia hialina Rojo Congo (+) y birrefringente a luz polarizada,
Es una betafibrilosis: 90% de proteínas fibrilares con plegamiento beta y 10% de sustancia P (glicoproteoglicanos) Plegamiento beta: invertebrados
Estructura helicoidal: vertebrados
Depósitos intracelulares
Depósitos extracelulares
Amiloide
Atrofia
Las fibrillas no ramificadas de proteína con plegamiento Beta ( de 70-100 A) es el componente (90%) congofílico del Amiloide El componente P (10%) es un anillo pentagonal en forma de donut (pentámero de globulina alfa-1 glicosilada)
Amiloide Depósito proteináceo, amorfo eosinofílico. Rojo CONGO + birrefringente verde manzana
CON LUZ POLARIZADA ME
Substancia P (glicoproteina) Fibrillas con plegamiento beta ‘betafibrilosis’
Difracción a RX de las fibras lineales con plegamiento BETA
Modelo de Pauling
El amiloide procede de muchos péptidos precursores diferentes que a su vez pueden ser fragmentos de proteínas de mayor tamaño. Se deposita en forma de red de fibrillas rígidas no ramificadas y rectas de 70 a 100 angstroms de diámetro formadas por péptidos precursores, alineados en forma de láminas con plegamientos beta-antiparalelo (afinidad para Rojo Congo)
Amiloidosis Clasificación *primaria (B) /secundaria (A) *localización
•Sistémica
•Localizada
*proteína precursora
Amiloidosis: diagnóstico Depósito extracelular de sustancia amiloide
Es anatomopatológico Biopsia Rectal P.A.A.F. de grasa abdominal Otros: biopsia hepática, renal...
Clínica: abigarrada y no característica sospecha por exclusión Atrofia
Dada su clinica insidiosa -puede afectar a varios órganos - se puede tardar un año en diagnosticar una amiloidosis !!!
DIAGNÓSTICO: Amiloidosis Sistémica Biopsia rectal: 60-70% Biopsia renal Biopsia hepática Inyección de amiloide P sérico radiomarcado que se localiza en cualquier depósito de amiloide
Hematoxilina-Eosina
Biopsia rectal
Tinción de Rojo Congo
Rojo Congo con LUZ POLARIZADA
TINCIÓN DE ROJO CONGO POSITIVO
POLARIZACIÓN VERDE MANZANA
AMILOIDOSIS Microscopía Electrónica
Amiloidogénesis
carcinogeno?
Cels. plasmáticas
citoquinas
Higado
cadenas λ
Interleucina 1 Interleucina 6
macrófagos
SAA
fibroblastos Proteolísis
glucosaminoglicanos
parcial
polimerización Proteina AL
Proteina AA
Amiloidosis
AMILOIDOSIS Macroscopía *Organos aumentados de tamaño *Color céreo y consistencia firme *Al pintar con yodo adoptan un tinte amarillento que se torna en azul violeta con ac. sulfurico
AMILOIDOSIS Macroscopía - Hepatomegalia - Bazo ‘en sagú’(pulpa blanca) o ‘lardáceo’ (pulpa roja) - Cardiomegalia - Riñones contraidos
- Atrofia cerebral (Alzheimer) - Otros órganos: lengua (macroglosia) adrenal, tiroides... - Sde. del tunel carpiano (hemodiálisis)
Con lugol
BAZO EN SAGU
Fresco
Deposito amiloide en pulpa blanca
AMILOIDOSIS Microscopía * Sustancia ‘hialina’, amorfa y homogénea con H&E * Tinción de Rojo Congo (+) con birrefringencia verde manzana a luz polarizada
*Inmunohistoquimica: AA, AL, TTR, A4 beta2microglobulina...
H&E
RC
RC con luz polarizada
INMUNOHISTOQUIMICA PARA AA (+)
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (1) AMILOIDE
PRECURSORA
Sistemico Localizado
PROCESO
AL
Ig Cadenas ligeras
S,L
Mieloma Multiple Amiloidosis Primaria AL
AH
Ig Cadenas pesadas
S,L
Mieloma Multiple Amiloidosis Primaria AL
ATTR
Transtiretina
S
Polineuropatia Familiar Amiloidosis cardiovascular Senil (no hereditaria)
Aß2M
ß2-Microglobulina
S L
Hemodialisis crónica Articulaciones
AL: AMILOIDE B
Amiloide AL
Amiloide ATTR
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (2) AMILOIDE
PRECURSORA
Sistemico Localizado
PROCESO
AA
Proteina Amiloide Serica A (SAA)
S
Amiloidosis SECUNDARIA ‘ REACTIVA’
A4
Amiloide beta 4 (AßPP)
L
Enf. Alzheimer, Sde Down Angiopatias amiloideas..
Apolipoproteina AI Apolipoproteina AII
S,L
Amiloidosis HEREDITARIA sistemica / renal Arterioesclerosis
Gelsolina
S
POLINEUROPATIA Familiar amiloidea, Distrofia corneal de Lattice
AApoA
AGel
AA:AMILOIDE A
AMILOIDE AA •Secundario a infecciones prolongadas: lepra, TBC, sifilis, osteomielitis crónica, bronquiectasias en mucoviscidosis, infecciones urinarias repetidas en paraplejicos etc...
•Enfermedades inflamatorias crónicas: Enf. de Crohn, AR, polimiositis, Enf. de Beçet, Fiebre Mediterranea Familiar •Algunos tumores: cancer renal, linfoma de Hodgkin
PATIENT HISTORY The patient is a 65 year old woman with systemic rheumatoid arthritis associated with vasculitis (positive sural nerve biopsy). She developed renal insufficiency with a serum creatinine of 2.0 beginning approximately 9 months ago, presumed to be secondary to vasculitis. She was treated with IV Cytoxan and Solumedrol from 12/95 to 5/96, with Cytoxan changed to po at that point because of recurrent cellulitis. Over the past one month, the creatinine has increased to 3.5 mg%. The patient has nephrotic syndrome. Medications include antibiotics ans steroids.
Sindrome nefrótico •Trastorno renal por lesion en el glomérulo renal •Causa: conjunto de enfermedades que implican aumento de la permeabilidad de los glomerulos renales (altera la capacidad que tiene el glomerulo para filtrar sustancias de la sangre)
•Consecuencias: 1) proteinuria (niveles altos de proteina en orina) 2) hipoproteinemia (niveles bajos de proteina en sangre)
hipoalbuminemia: edemas y ascitis!! 3) niveles altos de colesterol (hiperlipidemia) 4) trastornos de coagulación
H&E Congo Red
thioflavin-T
amyloid A
Amiloide Rojo Congo sensible al MnO4K
AA
Amiloide AGel
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (3) AMILOIDE ATau APrP
PRECURSORA Tau microtubular proteina Proteina priónica
Sistemico Localizado
PROCESO
L
Placas de la Enfermedad de ALZHEIMER
L
Encefalopatía ESPONGIFORME
ACal
ProCalcitonina
L
Cancer Medular Tiroides
ESUB
Proteínas Endocrinas
L
Estroma de tm.endocrinos
AIAPP
Amylina
L
Islotes de Langerhans Insulinomas/Diabetes tipo II
PLACA AMILOIDE
Amiloide A4
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (4) AMILOIDE AANF Apro
ACys
PRECURSORA Factor Natriuretico Atrial Prolactina
Cistatina C
Sistemico Localizado
L
Fibrilación atrial
L
Adenoma Pituitario
S
ABri
ABriPP
S
ADan
ADanPP
S
Lysozima
S
Alys
PROCESO
Amiloidosis Familiar angiopatia Iceland Demencia Familiar tipo British Heredopatia oftalmo-oto -encefálico tipo Danish Amiloidosis Familiar Visceral.
Tumor amiloide pulmonar (amiloidoma) Nodular Amyloidoma and Primary Pulmonary Lymphoma with Amyloid Production: A Differential Diagnostic Problem Mod Pathol 2000;13(9):934–940
http://www.pathguy.com/lectures/imm-iii.htm http://path.upmc.edu/cases/case125/dx.html