1 - Real Academia De Ciencias Exactas, Físicas Y Naturales

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Contribución al estudio del bishidropulegol y otros reductodímeros de la pulegona por el Dr. José Bartual Sánchez Licenciado en Ciencias Químicas PRESENTADO POR EL ACADÉMICO NUMERARIO D. JOSÉ PASCUAL VILA. INTRODUCCIÓN Cuando la pulegona se reduce con sodio y éter húmedo se obtienen, además de una mezcla de mentóles procedentes de la reducción^ sencilla, productos resultantes de la polimerización, con reducción, de su molécula. De éstos se aisla con un 10 % respecto de la pulegona inicial., un dímero. C2!)H3bO2, f. 135", [a] D ]9,3°, al cual se ha llamado hishidropulegol. Esta sustancia viene siendo desde hace algún tiempo objeto de investigación en nuestro laboratorio, lo que ha dado origen a siete tesis, aprobadas en la Universidad de Barcelona en 1053 (1), 1957 (2), 19 -^ (3), 1960 (4), 1962 (5) (6) y 1963 (7), y dos publicaciones (8) y (9). Con todo, la fórmula de estructura, y menos la configuración, del bishidropulegol no quedaron establecidas de un modo indudable, aunque sí se reunieron una serie de datos acerca de la misma que Asumimos a continuación. El bishidropulegol es un glicol secundario-terciario, con puente de hidrógeno intramolecular. Por oxidación con Cr6+ produce un P-cetol, C w H M O a , f. 102°, [«•]„ +85,0°, llamado bishidropulegona, ^ e presenta igualmente puente de hidrógeno intramolecular y que P°r reducción con LiAlH 4 regenera el diol de partida, sin que seOr nie además ningún epímero. La bishidropulegona en medio ácido-base (piridina-sal de piridinio) se convierte parcialmente en un cetol isómero, isobishidropulegona, f. 137°, [a] D +61°, estableciéndose un equilibrio entre ambos. La isobishidropulegona carece de puente de hidrógeno intramolecular y por reducción con LiAlH4 origina un glicol isómero del bishi•dropulegol, f. S2°, [a] D —7,6°, que no presenta tampoco el citado puente de hidrógeno y que por oxidación suave regenera el cetol de partida. Otra sustancia isómera de los cetoles descritos, con f. 118°, [a]D + 57,9°, se obtiene junto con uno de ellos, la bishidropulegona, al efectuar la reducción de la pulegona en disolución etérea con amalgama de aluminio. Esta sustancia, obtenida ya por Harries y Roeder (10) del modo citado y por Law (11.) reduciendo electrolíticamente en medio alcalino, quedó sin caracterizar, y se ha comprobado en nuestro laboratorio (12), (0), que se trata análogamente de un (5-cetol con puente de hidrógeno intramolecular, que por oxidación suave regenera el cetol de partida. Este cetol tratado con potasa alcohólica se transforma cuantitativamente en bishidropulegona, sin que se produzca la transformación inversa. La isomería de los tres cetoles descritos responde a una profunda semejanza estructural como se pone de manifiesto por su comportamiento paralelo en los tratamientos químicos efectuados. La deshidratacion de la bishidropulegona y del cetol de HarriesRoeder produce una misma cetona etilénica, C20H32O, liq., [*]n + 04,7°, que no presenta conjugación de C = C — C = O, y también la aromatización de dichos cetoles origina tina única cetona aromática, C 20 H 28 O, f. .120", [<*]„ -fifi,4; en cambio, la isobishidropulegona da lugar en tratamientos análogos a productos isómeros de los anteriores : una cetona etilénica, f. 44°, [ —HBr Bishidropulegol P. f. 120° [a] D +16,4° P. f. 146° La]D —2,3° — 729 — esta tesis; se propone una nueva estructura fundamental para todos estos compuestos; se interpretan fórmulas desarrolladas para algunos productos de trabajos anteriores que sólo la tenían empírica, y aun ésta se modifica en una de ellas; y finalmente, y ésta es la parte más importante, se hacen secuencias de transformaciones que relacionan unos con otros los compuestos de distinta secuencia, y son una aportación valiosa a sus fórmulas estructurales y a su estereoquímica. 2. ESPECTROS DE RMN DE SUSTAXCIAS ANTERIORES A ESTA TESIS. CONCLUSIONES Los hemos logrado y se comentan en atención a que no se habían hecho y son importantes para la discusión de las nuevas estructuras que se proponen. 2.1 Bishidropulcgol Presenta una absorción compleja en forma de cuadruplete a T 6.04, con amplitud media de 18 cps e intensidad equivalente a 1 hidrógeno, que se puede asignar al hidrógeno del carbono hidroxílico secundario, en anillo ciclohexánico, acoplado con dos hidrógenos contiguos pero con constantes de acoplamiento diferentes, como sería el caso de un hidrógeno axial acoplado con un metileno contiguo, siendo entonces el hidroxilo ecuatorial. Otro conjunto complejo a T 8.0-8.6 con intensidad de 15 hidrógenos indica la presencia de metilenos y metinos de ciclohexano correspondientes, al menos, a dos de estos anillos parcialmente sustituidos. Dos singletes iguales a t 8.67 y 8.89, con intensidad equivalente a 3 hidrógenos cada uno, tienen como origen indudable a 2 metilos terciarios pero bien diferenciados, ya sea en su orientación o en su posición en la molécula. Por último, un conjunto intenso (~ 12 hidrógenos) pero bastante sencillo, entre T!).O3 y 9.15, con un fuerte pico a 9.11. sugiere 2 metilos terciarios muy semejantes, más 2 metilos secundarios, responsables del pico intenso y del resto de la absorción, respectivamente. Los hidrógenos hidroxílicos quedan englobados en el conjunto, no diferenciándose el espectro normal del de la sustancia deuterada. — 73° — 2.2 Acetato de bishidropttlegol, C 2Í H 3 ,O 3 , /. 8(P, [«]„ —30° El hidrógeno unido al carbono acetilado se manifiesta en un conjunto complejo semejante al que aparece en el glicol, pero centrado ahora a T 5.03. El desplazamiento de —1.01 ppm debido al grupo acetilo está perfectamente de acuerdo con lo que cabía esperar, confirmándose, dada la forma y amplitud de la absorción, la orientación axial del hidrógeno y, en consecuencia, ecuatorial del grupo acetilo. El espectro no aporta, por lo demás, ninguna otra novedad respecto al del glicol. 2.3 Bisliidropulcgmia Presenta mi doblete a T 5.,'52, con J = 2 cps e intensidad equivalente a 1 hidrógeno, que al añadir F 3 CCOOH pasa a singlóte, disminuyendo de altura y ensanchándose, al mismo tiempo que se desplaza a valores del campo inferiores. Se puede atribuir sin duda al hidrógeno del hidroxüo. Una absorción compleja en la zona -r 7.."í a S.7 con intensidad equivalente a 1~ .> hidrógenos sugiere, como en el glicol precursor, la presencia, al menos, de dos anillos ciclohexánicos parcialmente sustituidos. Pos último, en la zona T S.7C> a í).15 aparecen 4 singletes intensos, un doblete con J = •*>*,> cps y un pico correspondiente a otro Cetol de Harrics-Rocdcr . Es muy semejante al de la bishidropulegona, incluido el doblete «lebido al hidrógeno liidroxílico. — 73' 2.Ü — Cetona etilcmca, C,. 0 H 32 O, /. J¡Jf Responde a lo que cabía esperar de una simple deshidratación del cetol precursor. Es importante la ausencia de hidrógenos etilénicos, lo que indica que el doble enlace formado es tetrasustituido. 2.7 Dibromodeshidrob'tspulegona Presenta un singlete ligeramente perturbado a T 3.10, equivalente a 2 hidrógenos, y otro, ya claramente perturbado, a T 3.57, equivalente a 1 hidrógeno; pueden asignarse a tres hidrógenos aromáticos en posición 1,2,4, teniendo los dos primeros el mismo desplazamiento químico. Dos zonas de absorción compleja a -z 7.3-7.7 y a T 7.9-8.4 equivalentes a 2 y 3 hidrógenos respectivamente, pueden atribuirse a los hidrógenos ecuatoriales y axiales de los metilenos y metino de un anillo ciclohexánico parcialmente sustituido. Un singlete intenso a c 7.70, equivalente a 3 hidrógenos, corresponde a un metilo sobre núcleo aromático. Finalmente, un doblete con picos a - 8.51 y 8.G0 (J = 5,4 cps), equivalente a 3 hidrógenos ; y cuatro singletes iguales a T 8.G, 8.70, 8.82 y 9.06, equivalentes a 12 hidrógenos, son debidos indudablemente a un metilo secundario y a cuatro metilos terciarios, respectivamente. 2.8 Mouobroinodcslñdrobispttlcgona, C2flH27Br0, /. Hl'f Presenta un espectro que tiene las mismas bandas, con ligeras variaciones de posición, que el del dibromoderivado, más un doblete a T 5,51 con T = 11,5 cps, equivalente a 1 hidrógeno, el unido al carbono bromado, con orientación axial y acoplado con un único hidrógeno vicinal de orientación asimismo axial (13). 2.Í) Desh'idrobisptüe gana El espectro es formalmente semejante al del dibromoderivado, corno cabe esperar de la sustitución de dos bromos por hidrógenos. Se observa una menor diferenciación de los metilos y de los hidrógenos de los metilenos, asi como un desplazamiento a T S.Í12 del do- — 732 — blete del metilo secundario, de acuerdo con la desaparición del efecto de los átomos de bromo. 2.10 Isodeshidrobispulegona e Isodibromodeshidrobispulegona Los espectros de estas sustancias son, con ligeras variaciones en la posición de las bandas, semejantes a los de sus respectivos isómeros. 2.11 Conclusiones El estudio conjunto de los anteriores espectros nos lleva a establecer las siguientes conclusiones: 1.a Todas las sustancias estudiadas poseen 6 metilos, de los que 4 son terciarios. 2.a Las sustancias no aromáticas poseen 2 metilos secundarios bien diferenciados, por lo que se excluye el grupo isopropilo. 3.a Las sustancias aromáticas tienen entre sus metilos uno en el anillo aromático y otro secundario. 4.a El núcleo aromático de las sustancias que lo poseen está trisustituido en las posiciones 1, 2 y 4. 5.a Las cetonas aromáticas poseen entre el carbonilo y el carbono que soporta el único metilo secundario, un metileno, que es el que está total o parcialmente bromado en las bromocetonas. 3. PROPOSICIÓN DE UNA NUEVA ESTRUCTURA Y CONFIGURACIONES PARA LOS REDUCTODÍMEROS DE LA PULEGONA Las conclusiones alcanzadas en el apartado anterior, juntamente con las que consideramos al principio de este trabajo, algunas de ellas coincidentes, derivadas de las anteriores tesis sobre el mismo tema, nos llevaron a abandonar definitivamente las fórmulas provisionales asignadas antes al bishidropulegol y sus derivados. EfectiA'amente, estas fórmulas, como ya hemos dicho a base de una estructura para los cetoles de 8-hidroxi-triciclo[7,3,l,03>8']tridecan-13-ona, son incompatibles con la mayoría de las conclusiones expuestas. Proponemos ahora una estructura que ya fue considerada como — 733 - una posible alternativa en una de las primeras tesis realizadas sobre este tema (2). Se trata de una estructura espiránica, que en el caso concreto de los cetoles corresponde a 6-hidroxi-4,8,8,9,9,5'-hexametilbiciclo[3,4]nonano-7-espiro-2'-ciclohexan-l'-ona, I, con un conjunto de características que hace que responda a las exigencias estructurales derivadas de las citadas conclusiones. Nos planteamos, por tanto, de nuevo el proceso por el cual se realiza la dimerización. En la tesis anteriormente indicada (2) se citaban algunos antecedentes bibliográficos sobre un mecanismo de reductodimerización de cetonas a-etilénicas bajo condiciones que podrían darse en nuestro caso. Este mecanismo, que sirvió allí para, sin entrar en detalles, plantear la estructura que comentamos, ha sido posteriormente confirmado en varios trabajos que sobre el mismo tema se han venido realizando (14). Aplicado a nuestro caso resultaría que si la acción del sodio —una fuente de electrones— sobre la pulegona, II, produce un radical, lia, éste puede condensarse dando un dímero, III, cuya cetolización tal vez simultánea (nunca se ha obtenido la dicetona correspondiente) daría Illa, adsorbido como los radicales anteriores en la superficie metálica. La hidrólisis de Illa originaría un cetol, IV, pero el medio fuertemente reductor en que se verifican estas reacciones puede reducir Illa y entonces la hidrólisis daría el glicol V. La estructura V del diol tiene seis carbonos asimétricos, y la IV, del cetol precursor, cinco. A dos de estos carbonos, á y 5' de I, les debemos asignar la misma configuración R que tienen en la molécula de (+ )-pulegona de que proceden, quedando sólo tres de nueva formación, 1, 2' y 6 de I, lo que supone la posibilidad de ocho cetoles isómeros. Están escritos en el cuadro 2. — 734 "— Aunque en la dimerización con sodio sólo se ha aislado un diolr con amalgama de aluminio se obtiene una mezcla, de dos cetoles isómeros (12), uno de ellos correspondiente al anterior diol; además se conoce un tercer cetol, que se obtiene "a partir de uno de los otros dos, de los que es igualmente isómero; todo ello tal como se dijo en la introducción. Estos tres cetoles, con poder rotatorio bien definido, son sólo una parte de los ocho posibles de la estructura indicada. IV Pero su asignación a las fórmulas del cuadro 2 no es totalmente arbitraria, pues deben tenerse en cuenta las relaciones ya consignadas : que la bishidropulegona y el cetoí H. R. tienen puente de hidrogeno > C = O...H—O—C~, en tanto que la isobishidropulegona no lo posee; que aquellos dos cetoles dan el mismo producto de anhidrización > C a ! = C 6 < , y también de aromatización, que sólo cabe en el anillo A; el paso irreversible en medio alcalino del cetol H. Ka bishidropulegona; y la íntima relación existente entre esta última y la isobishidropulegona, por establecerse equilibrio entre las dos en Oj CJ O TÍ1 O a; a; fel TJ « H Ü - 736 - -medio ácido-base. Así, hemos de limitar nuestra elección para el cetol H. R. a una de las cuatro fórmulas C, D, G y H (primera línea del cuadro 3), las únicas con puente de hidrógeno; a cada una de ellas le corresponde una columna de fórmulas relacionadas; para la bishidropulegona las de línea 2, también con puente de hidrógeno, pues son las mismas en otro orden de la línea 1; las de la misma columna •de las líneas 1 y 2 dan el mismo producto de anhidrización y aromatización. Suponiendo que la mayor estabilidad de la soldadura de los anillos A y C en trans (15) se conserve en medio alcalino y en un -anillo tan sustituido como el C, serían más probables en la línea 1 las fórmulas C y G, y en la línea 2 sus correspondientes, las D y H. En cuanto a la isobishidropulegona las fórmulas de la línea 3 las relacionamos con las de sus isómeros de igual columna ; no tienen puente de hidrógeno; dan distinta aromatización que sus correspondientes de las líneas 1 y 2 ; y por su equilibrio con las de la línea 2 en medio ácido-base les suponemos de igual configuración en el carbono 1. Este equilibrio puede ser del tipo retrocetolización-cetolización, con ruptura del enlace los carbonos G y 7 primero, nueva orientación de los anillos y nueva formación de enlace 0-7 (9). CUADRO 3 FORMULAS POSIBLES Celóles C M HM 0 , Serie 1 Serle í Serle 3 Serle 4 Harries-Roeder P. f. 118° IV-C IV-D IV-G IV-H Bishidropulegona P. f. 102° IV-D IV-C IV-H IV-G Isobisliidropuiegona P. f. 138" IV-E IV-F IV-A IV-B - 737 — La dibromodeshidrobispulegona, derivada de la bishidropulegona por aromatización del anillo A, fue entregada al Dr. Severino García-Blanco (l(í) para que hiciese el estudio cristalográfico. Este puso de manifiesto que los dos bromos estaban sentados sobre el mismo carbono, y que el'anillo B tenía la orientación de las fórmulas Üel cuadro 3, G y H. Así pues en lo sucesivo consideraremos como más probables las fórmulas de la serie 3 del cuadro 3. Con esto tenemos ya las fórmulas que creemos más probables para los tres cetoles y una base para sus derivados. El producto que se obtiene en la reductodimerización realizada con sodio y éter húmedo es el glicol bishidropulegol, resultante también en la reducción del carbonilo del cetol bishidropulegona. Su fórmula, pues, corresponderá a la de este último con el carbonilo transformado en un hidroxilo secundario, Vía, siendo la orientación de dicho a) R - H •>) R = C O C H . hidroxilo probablemente ecuatorial (RMN). El acetato de bishidropulegol corresponderá simplemente a la acetilación del hidroxilo secundario, conservando el resto de la molécula la misma conformación del diol: VIb. La deshidratación de la isobishidropulegona es lógico suponer que transcurra por el lado del carbono terciario 1, cuyo hidrógeno hemos supuesto precisamente en trans respecto del hidroxilo (posición antiparalela); este hecho es, pues, «consistente)) con la suposición de soldadura trans de los anillos A y C. Así la cetona etilénica resultante, de f. 44°, tendrá la fórmula VII. La aromatización de la bishidropulegona y la isobishidropulegona, realizada por la acción del bromo, afectará al único anillo en que cabe, el A. Simultáneamente el metileno en a respecto al carbonilo •f Su obtención se describe en (2). De acuerdo con las nuevas estructuras y el proceso de obtención de esta sustancia, le asignamos la fórmula XVII. El espectro de RMN es poco definido por estar muy superpuestas las bandas, pero en su conjunto está perfectamente de acuerdo con la fórmula propuesta. 5. TRATAMIENTOS QUÍMICOS Y SECUENCIAS 5.0 Planteamiento general Los tratamientos químicos efectuados han tenido como fin últimoel ya expuesto anteriormente de la determinación de la estructura del bishidropulegol y cetoles relacionados. Pero la mayor parte de los tratamientos no los hemos hecho sobre estas sustancias directamente, sino sobre otras, derivadas de ellas tras varios tratamientos, ya obtenidas con anterioridad a la iniciación de estos trabajos. El hecho de plantearnos ahora una nueva estructura para estos compuestos no disminuye la importancia de los resultados experimentales obtenidos con anterioridad, sino que, por el contrario, la aumentan, pues, al ser las nuevas fórmulas una aproximación más a la realidad, dichos resultados tienen un nuevo y más completo significado. Hemos proseguido, así, en la línea de trabajo de los que nos precedieron, completando en algnos casos series de tratamientos que se dejaron incompletas por su oscura interpretación anterior, y en otros realizando nuevos tratamientos dirigidos a esclarecer alguna característica estructural o a lograr productos de degradación identificaresPor su mayor sencillez. — 742 — 5.1 Dioles C20H36O2. y sustancias derivadas 5.1.1 Bishidropitlegol, 'C^H^O,, /. 13-5", [«]„ —19,8a. De este diol, Vía, punto de partida de nuestro estudio, no se ha podido obtener ningún derivado resultante de la sustitución del hidroxilo terciario. Nosotros hemos realizado a este respecto un último intento, con el empleo del acetato de isopropenilo, tratando de lograr la diacetilacíón. No se consiguió el fin perseguido, pues sólo se aisló el derivado acetilado deshidratado, ya conocido, C22H36O2, f. 77°> que se había obtenido por deshidratación del derivado monoacetilado, VIb, y al que podemos asignar, por tanto, la fórmula XVIII. Otro ensayo realizado con el dio! consistió en el tratamiento con ácido sulfúrico concentrado, manteniendo la temperatura de 0o durante toda la operación. Este tratamiento formó parte de un estudio de la deshidratación de nuestros alcoholes, en que llegamos a la conclusión, como veremos más adelante, de que el hidroxilo terciario siempre se deshidrata de modo normal, en tanto el secundario lo hace a través de una transposición, lo que se explica perfectamente en nuestras fórmulas al estar contiguos un carbono cuaternario, el espiránico, y un carbinol secundario, estructura clásica para transposición Wagner-Meenvein. En el presente caso el ácido sulfúrico provocará lea deshidratación de ambos hidroxilos, con lo que se realizará el proceso indicado en la página siguiente. El producto resultante del tratamiento, un aceite espeso e incoloro, cuyo análisis dio una fórmula de C20H32, con [a] D +37,3° (en otro tratamiento se obtuvo un valor de [a] D +41,2°), presenta un espectro IR sumamente sencülo, de bandas asignables exclusivamente a metilos y metilenos; una de ellas a 1425 cm"1 atributble a «bending» asimétrico de metileno en —CH2—C — C—, sin que se observen hidrógenos etilénicos. El espectro UV presenta máximo a 250 m[i. (e '= 17.500), con lo que ambos espectros están perfectamente de acuerdo con las fórmulas XlXa y XlXb. Cabe suponer que el producto obtenido consista en uno de los dos hidrocarburos, pero también es posible que sea una mezcla de ambos. — 743 — XlXa XlXb 5.1.2 lsobishidropulegol, C20H36O2, /. 84°, [«,]D —7,6°. Este diol, al que en consecuencia con las demás estructuras, asignamos la fórmula XX, lo hemos sometido al mismo tratamiento con ácido sulfúrico descrito para el diol isómero de f. 133°. El producto obtenido tiene el mismo aspecto y espectro IR que el correspondiente al diol isómero, y su espectro UV, con máximo a 250 m¡i, sólo difiere en el valor del coeficiente de extinción molar, que es ahora algo' más bajo (e •= 10.000). También el poder rotatorio es algo más alto, pues dio un valor de [a] D +56,4°. Razonando de modo análogo a como JO hicimos en el caso del diol isómero, se llega a la conclusión de que el producto obtenido ha de consistir en las mismas sustancias XlXa o XlXb, o en una mezcla de ambas. Abonarían la última opinión los poderes rotatorios ya diferentes según operaciones en el caso anterior, y también ahora algo superior. 5.1.3 Hidrocarburo(s), C20H32, liq. Hemos realizado con esta sustancia dos ensayos de oxidación, ambos con permanganato potásico, en medio acuoso alcalino y en medio acuoso neutro. La sustancia se alteró en cada caso, pero no se logró aislar ninguna sustancia definida aparte de la de partida. Otro ensayo realizado con esta sustancia fue el de su aromatización mediante el tratamiento masivo con bromo en el seno de tetracloruro de carbono. No se logró aislar tampoco ninguna sustancia definida, aunque se pudieron reconocer sustancias aromáticas en el producto resultante del tratamiento. No se continuó el estudio de estas sustancias, pues resultó más prometedor realizar este tipo de tratamiento partiendo de los alcoholes aromáticos C20H30O, cuyos resultados comentaremos más adelante. 5.2 Bishidropulegoua, C20H34O2, /. J02°, [a] D +85,0°, y sustancias derivadas 5.2.1 Bishidropulegona. Hemos realizado dos ensayos con esta sustancia. Uno de ellosr consistente en un tratamiento con cinc en polvo a 200° durante dos horas, seguido de destilación al vacío; dejó al cetol inalterado. El — 745 — otro fue un tratamiento con ácido p-toluensulfónico en tolueno a reflujo durante doce horas, que dio lugar a la formación del hidrocarburo C20H30, liq., carente de poder rotatorio; es el mismo que se forma en el tratamiento con iodo a 160° (7), no sólo en esta sustancia sino también en la isobishidropulegona y en las cetonas no saturadasC20H32O que resultan de deshidratar los dos cetoles. Este hidrocarburo, a pesar de ser conocido con anterioridad a esta tesis, no había sido muy estudiado y constituía una incógnita, tanto el proceso de su formación, como su estructura, principalmente por el hecho de carecer de poder rotatorio. Su espectro IR (7), muy sencillo, sólo presenta las bandas correspondientes al esqueleto hidrocarbonado de nuestros compuestos aromáticos, incluyendo la 1,2,4 sustitución del núcleo bencénico, mientras que el UV no indica conjugación alguna. El espectro de RMN presenta los singletes a ? 2.97 (1 H) y 3.Í0 (2 H) característicos de los tres hidrógenos aromáticos en posición 1,2,4 de nuestros compuestos con núcleo bencénico; una banda de anchura media 10,3 cps a T 7.10 (1 H), que puede atribuirse a un metino ciclohexánico con orientación ecuatorial del hidrógeno; un singlete a T 7.70 (3 H), asignable a un metilo sobre anillo aromático ; una absorción compleja a T 7.8-8.8 (8 H), característica de cuatro metilenos de un anillo ciclohexánico rígido; tres picos muy agudos a T 8.00, 8.98 y 9.02 bastante superpuestos, en un conjunto de intensidad equivalente a 32 H, que pueden ser los de los cuatro metilos terciarios; y finalmente un doblete centrado a T 9.29 con J = 5,1 cps (3 H) que puede asignarse a un metilo secundario en anillo de ciclohexano, con orientación axial. Es importante notar la ausencia de hidrógenos y metilos etilénicos, así como de metilos terminales de cadena abierta, o sea primarios. Por otra parte, la existencia de un metilo secundario exige en el grupo Rx—CH(CH3)—R2 el ser R1 = R 2 para que sea nulo el poder rotatorio, o bien que la sustancia sea una mezcla de antípodas, solución esta última muy difícil de imaginar. Todos los anteriores datos nos llevan a asignar al hidrocarburo que estudiamos la estructura XXIa, si proviene de la serie normal o la XXIb, si proviene de la otra serie de compuestos. Estas fórmulas no sólo responden a los datos espectroscópicos, sino que, por tener ambas un plano de simetría que contiene a los dos carbonos que en las sustancia predecesoras eran asimétricos, han de carecer de poder rotatorio. La difícil distinción entre ambos hidrocarburos isómeros, imposible por medio de los IR, justificaría la apariencia de sustancia- - 746 — única que presentan. En cuanto al proceso de formación hay que tener en cuenta que estos hidrocarburos se forman igualmente partiendo de los cetoles C,0H34O2, como de las cetonas etilénicas C 20 H a2 O, las cuales se obtienen de los primeros si los tratamientos se realizan a temperaturas suaves. Ello nos indica que en realidad la formación de lo hidrocarburos se verifica en cualquier caso a partir de las cetonas etilénicas indicadas. La formación estricta supone, pues, por una parte la deshidrogenación de un anillo de ciclohexeno para dar un núcleo bencénico, y por otra, la reducción completa de un carbonilo para dar un metileno. Observemos que, en definitiva, se pasa de unas fórmulas empíricas C2(1H.,.,O., a una C20H30, como si hubiese sólo pérdida de dos moléculas de agua. Si bien quedan espectroscópicamente justificadas ¡as fórmulas propuestas, no acertamos a explicar la forma de realizarse la rediicción a metileno del carbonilo. 5.2.2 Hidrocarburo C50H30, liq., [«]„ 0o. Hemos nccho con esta sustancia distintos ensayos tratando de conocer su reaccionabilidad y de probar químicamente las conclusiones alcanzadas por medios espectroscópicos sobre su estructura, XXI. Como siempre, en los tratamientos que vamos a describir, liemos operado con muestras procedentes de deshidratar con iodo bishidropulegona, la fórmula XXIa sería la correspondiente. La tratamos con ácido monoperftálico, en medio etéreo, a 0o, durante cuarenta y una horas, recuperándose la sustancia completamente inalterada. Otro tratamiento con permanganato potásico en mezcla acetona-agua a reflujo, durante dos horas, dejó igualmente inalterada a la sustancia. Un tratamiento drástico con ácido nítrico concentrado, en caliente, sí alteró totalmente al hidrocarburo, pero no se logró aislar del prod u j o resultante ninguna sustancia de composición definida. La bromación masiva, a temperatura ambiente, en disolución de tetracloruro 'le carbono, también alteró completamente a la sustancia, pero tampoco se logró aislar en esta ocasión ninguna sustancia resultante de composición definida. En cambio, un tratamiento análogo, con bromo, pero realizado en disolución de ácido acético glacial, dio lugar, con rendimiento superior al 80 %, a un producto cristalino cuyo análisis respondió a la fórmula C2f,IL,Br, y que fijó su p. f. en 61-3". Una cromatografía en capa fina realizada conjuntamente con el pro- — 747 — XIII XIV COOH Br XV XVI OCOCH5 XVII XX XVIII XXI a) R, = CH,; R, = H h) R, = H ; R2 = CHS — 748 — ducto bruto de esta reacción y el hidrocarburo de partida, dio en el hidrocarburo una mancha única, limpia, con Rf = 0,70, en tanto el producto de la reacción dio otra mancha, igualmente limpia, con Rf = 0,80, más unas ligeras impurezas de muy diferente polaridad. Esto demuestra que la reacción es completa, al no quedar producto inalterado. El espectro IR de este bromocompuesto es semejante al del hidrocarburo de partida, excepto en la banda a S20 cirr 1 (de «bendingu no planar de dos hidrógenos aromáticos contiguos) que desaparece, sustituyéndola una banda intensa a S70 cm"1 de «bending» no planar de fenilo 1,2,4,5 tetrasustituido, y otra a 078 cm"1 probablemente debida a «stretching» de enlace C-Br. El espectro de RMN es también muy semejante al del hidrocarburo de partida, sólo se diferencia en una mayor superposición de las bandas correspondientes a los metilos cuaternarios y, en la zona de los hidrógenos aromáticos, en que presenta dos bandas a c 2.82 y 2.87, cada una con intensidad equivalente a un hidrógeno, asignables a dos hidrógenos aromáticos diferentes y no acoplados, lo que sugiere una posición «para» entre ellos. Todos estos datos nos inclinan a asignar a esta sustancia la fórmula XXII, que responde a las exigencias planteadas por los datos espectroscópicos y cuya formación a partir del hidrocarburo XXIa, supone una bromación del núcleo aromático en la posición menos impedida, completamente lógica dado el tratamiento aplicado. El único tratamiento químico efectuado con este bromocompuesto fue uno de desbromación con cinc y ácido acético a reflujo, durante ocho horas, que dejó a la sustancia inalterada, lo que es perfectamente explicable en un bromo sobre núcleo bencénico. 5.3 Cctona, C S0 H H O, /. W, f>]n ->%1(¡" Esta sustancia, cuya estructura ya hemos discutido y a la que asignamos la fórmula VII, tiene en el doble enlace un prometedor punto de ataque para un tratamiento degradativo, caso de estar situado en la posición que le atribuimos. No obstante, en varios tratamientos anteriores (7) se ha puesto de manifiesto la difícil reaccionabilidad de este doble enlace, ya que permaneció inalterado tras muy enérgicos tratamientos hidrogenantes y varios intentos de hidroxilación, siendo únicamente atacado por el ácido perftálico, pero sin que se lograra caracterizar los productos resultantes. — 749 — Con todo, hemos realizado dos nuevos intentos de bishidroxilar al doble enlace. El primero con permanganato potásico a baja temperatura en disolución alcalina hidroalcohólica (18), que dejó a la sustancia inalterada, y el segundo con iodo y acetato de plata en ácido acético, según los métodos descritos por Brutcher (19), Bunton (20) y Woodward (21), especialmente dirigidos a la m-bishidroxilación, >ri XXII la XXIlIb — 75° que produjo alguna alteración de la sustancia, pero no en el sentido deseado, ya que el IR del producto resultante no acusó la presencia de ningún hidroxilo, y sin que se pudiera aislar ninguna sustancia definida. Tras estos tratamientos decidimos intentar la ruptura del doble enlace mediante la acción del ozono sobre la sustancia disuelta en metanol mantenido a la temperatura de —20°. El resultado fue la obtención, con rendimiento aproximado del 32 %, de una sustancia cristalina, cuya combustión dio una fórmula de C20H30O2, y que fijó su p. f. en 101-2°. No se logró aislar de la resina residual ninguna otra sustancia definida. El espectro IR de la sustancia obtenida demostró, con dos bandas muy intensas a 1.700 y 1.667 cirr 1 , la existencia de dos carbonilos de cetona, normal el primero y conjugado con un doble enlace el segundo. Este doble enlace conjugado con carbonilo da, a su vez, una banda intensa a 1.629 cm"1. Lógicamente la acción del ozono debería producir, tras un proceso de mecanismo bien conocido, la ruptura del doble enlace, dando un compuesto dicarbonílico, que sería una 5-dicetona en un anillo de nueve átomos de carbono. Pero en casos como éste no se aisla la dicetona, sino que debido a la posición muy favorable del conjunto de la molécula se realiza espontáneamente una condensación aldólica interna, formándose un p-cetol, con estructura nuevamente bicíclica (22), o incluso la cetona etilenica correspondiente (23), y son éstas las sustancias que se aislan. Según esto nuestro proceso debería ser el indicado en la página anterior ; siendo XXIIIa o XXIIIb, la fórmula correspondiente a la sustancia obtenida. Ambas fórmulas responden igualmente al espectro IR descrito, así como al de UV que presenta una absorción a 252 m¡x (e = 4.850) perfectamente acorde con ellas. Quizá un espectro de RMN permitiría decidir cuál es la estructura real, pero no lo hemos podido realizar debido a la escasa disponibilidad de sustancia. El que se obtenga una sola dicetona indica que el proceso está mucho más favorecido en uno de los caminos indicados, pero es difícil señalar el preferente. Podemos concluir que el tratamiento ha dado un resultado de difícil explicación mediante otras fórmulas que no sean las que proponemos. - 5.4 5.4.1. 75' - Oximas y sustancias derivadas Oxima C20H33NO2) /. 250° (d), [a] D +7,2°. Esta sustancia es la oxima de la bishidropulegona, por lo que le asignamos la fórmula XXIV. Hemos intentado su reducción a amina; con la idea, en caso de éxito, de proseguir con la degradación de Hofmann. Con este fin la hemos tratado con: sodio y etanol; sodio y n-butanol; alanato de litio en éter; estaño y ácido clorhídrico en etanol; y cinc y ácido acético, operando siempre a reflujo. En los tres primeros casos se recuperó la totalidad de la sustancia inalterada, no así en los otros dos. El tratamiento con estaño, muy drástico, alteró toda la sustancia, dando una mezcla compleja en la que, tras una extensa cromatografía, se reconocieron nitrilos, pero sin lograrlos puros, y se obtuvo una sustancia cristalina de f. 159-GO0, con un rendimiento del 8 %, cuyo análisis dio una fórmula empírica de C20H33NO, pero que no se pudo caracterizar a pesar de su IR. El tratamiento con cinc dio lugar en su mayor parte, algo más del 80 %, a la isoxazolina que estudiaremos más adelante, y sólo un 15 % de una resina cuyo IR, poco definido, acusó la presencia del grupo amino, pero que no se logró purificar. Este resultado contrasta con el obtenido por Sust (0) en el mismo tratamiento, en el que recuperó la oxima inalterada, y es posible que la causa sea el haber sido nuestro tratamiento mucho más prolongado. También hemos proseguido los intentos de lograr la transposición de Beckmann iniciados por Magrans (2) y Sust (C) mediante los tratamientos con ácido sulfúrico, cloruro de tosilo en piridina, pentacloruro de fósforo en éter y pentacloruro de fósforo en oxicloruro. Recordemos que, en tanto el ácido sulfúrico se limita a deshidratar la molécula sin alterar el grupo oxima, dando la misma oxima que la de la cetona resultante de deshidratar la bishidropulegona, los otros reactivos dan con alto rendimiento una isoxazolina C 20 H 33 NO, f. 141°, resultante de una delación interna, con deshidratación, entre el hidroxilo terciario y el grupo oxima. Con estos antecedentes decidimos realizar el nuevo intento de transposición siguiendo el método de Dauben (24) con cloruro de tosilo en disolución alcalina de dioxano-agua, especialmente favorable para la Beckmann de segundo orden. El resultado fue la obtención con rendimiento del 100 % - 752 - de la misma isoxazolina resultante en los tratamientos anteriores, a la cnal asignamos ahora la fórmula XXV. El espectro de RMN de esta sustancia está de acuerdo con la estructura que proponemos, pero no aporta ningún dato nuevo debido a la ausencia de protones en el anillo recién formado. El hecho de obtenerse siempre la isoxazolina demuestra la proximidad de los grupos =N—OH y HO—C—, en la oxima, a menos que al formarse aquélla hubiera habido transposición. Por esto nos pareció importante insistir en la hidrólisis de la isoxazolina de que hablaremos. Conviene recordar aquí que la bishidropulegona y la isobishidropulegona dan la misma oxima, y razones de otra clase (9) hicieron considerar que la oxima lo era de la primera sustancia, con grupos C = O y OH unidos por puente de hidrógeno. Así pues, si el paso oxima -> isoxazolina marcha sin transposición, nos confirma que tampoco la hay en el paso bishidropulegona -> oxima. Finalmente, dado que esta oxima es de entre nuestras sustancias la única que funde con descomposición, realizamos un tratamiento consistente en fundirla, manteniendo este estado durante quince minutos. La sustancia se alteró en su totalidad, pero no se logró aislar ninguna sustancia definida del producto resultante. 5.4.2 Isoxasolina, C20H33NO, /. 1J,1°. XXV. Esta sustancia ya había sido estudiada por Magrans {'!) y Sust (G), que la sometieron a los siguientes tratamientos: con potasa alcohólica al 10 % a reflujo ; ácido bromhídrico en ácido acético, al 4.0 % ; hidrogenación catalítica con óxido de platino en alcohol; ídem en ácido acético a 150° y 110 atmósferas; ácido iodhídrico y ácido acético a temperatura ambiente, y en b. m. ; hidróxido potásico en dietilenglicol a lí)0° durante veinticuatro horas; calentamiento en b. m. con disolución clorhídrica de cloruro estannoso; y, finalmente, hidruro de aluminio y litio. Siempre recuperaron la sustancia inalterada. A pesar de este precedente, dado el interés que, como ya hemos visto, tiene el estudio de esta sustancia, decidimos proseguirlo mediante otros tratamientos. Intentamos la hidrólisis y la ruptura reductiva, con: cloruro de hidrógeno seco, en disolución etérea ; y sodio y n-butanol; en ambos casos se recuperó la sustancia inalterada. — 753 — Insistimos de nuevo en probar la acción del ácido iodhídrico (25), pero prolongando el tratamiento; y así lo realizamos con: ácido iodhídrico, a temperatura ambiente; ídem y ácido acético glacial, a temperatura ambiente y a 100°; siempre recuperamos la sustancia inalterada. Estos resultados nos movieron a ensayar su oxidación. La intentamos con: permanganato potásico en ácido acético; peróxido de hidrógeno en metanol alcalino; ídem en ácido acético; que resultaron infuctuosos, recuperándose siempre la sustancia inalterada; y, finalmente, peróxido de hidrógeno y ácido fórmico, que dio de modo prácticamente cuantitativo una sustancia de fórmula C20H33NO.,, f. 19-1-5°. Su espectro IR, aparte de las bandas características en nuestros compuestos de esqueleto semejante, presenta una muy fuerte a 1010 cm"1, característica (26) del enlace C = N en N-óxidos de isoxazolina, y otras dos fuertes bandas en la zona 1240-1320 cm"1 que es en la que aparecen las absorciones debidas al enlace N -> O en los N-óxidos. Por todos estos motivos identificamos a esta sustancia como el N-óxido de la isoxazolina, XXVI. Más adelante describimos el importante resultado obtenido de su estudio. Quilico (27) ha demostrado la posibilidad de lograr también la ruptura de las isoxazolinas mediante una extensión de la transposición de Beckmann, empleando para ello el eterato de trifluoruro de boro en disolución de anhídrido acético. Ensayado el método con nuestra isoxazolina a temperatura ambiente, y a 100°, recuperamos en ambos casos la sustancia inalterada. 5.4.a N-óxido de iso.racolina, C2nH33NO2, /. 195". Los óxidos de isoxazolina han sido ampliamente estudiados por Koliler y colaboradores. En sus trabajos se ocuparon de varios tipos de reducciones: la hidrogenación sencilla (28); el paso de óxido de isoxazolina a isoxazolina (20); y la hidrogenación a fondo (30), ampliando los resultados obtenidos en estos trabajos en otro posterior (31) especialmente dedicado a la reducción de estos compuestos. Según estos autores la hidrogenación de los óxidos de isoxazolina lleva en primer lugar a la {J-hidroxioxima y si el tratamiento se realiza a fondo se obtiene finalmente la §-hidroxiamina. Intentamos la reducción de nuestro producto con: cinc y ácido acético; y alanato de litio en disolución etérea. En el primer caso se recuperó la sustancia inalterada, pero no así en el segundo en que R C T . D E LA R E A L A C A D E M I A D E C I E N C I A S . — 1 9 G S . <8 — 754 — toda ella se transformó, obteniéndose, como mínimo un 65 % de la oxima original, que es una hidroxioxima, sin que se pudiera aislar ninguna otra sustancia. Este resultado nos permite cerrar el ciclo que representamos en el cuadro 5, el cual constituye un apoyo sustancial de nuestras fórmulas por los motivos que hemos venido comentando al estudiar las sustancias que lo integran. 5.4.4 Oxima, C20H33NO, /. 1JJ9*, {«]„ + 105,4". Esta sustancia es la oxima de la cetona C20H3,2O, liq., resultante de deshidratar la bishidropulegona, de fórmula XXVII; y es también la oxima resultante de deshidratar la bishidropulegonoxima, como ya hemos comentado con anterioridad. Le asignamos la fórmula XXVIII. CUADRO 5 Bisliidropulegona IV-H I Y Bishidropulegonoxiina C 2 0H35NO2> * / f - 250 ° XXIV \ \ / N-Oxido de isoxazolinn XXVI Isoxazolimt XXV Esta sustancia, por no poseer ya el hidroxilo en § de la bishidropulegonoxima, sí debía dar la transposición de Beckmann, por lo que la sometimos al tratamiento de Dauben con cloruro de tosilo en disolución alcalina de dioxano-agua. El producto resultante consistió en una mezcla compleja, en la que se reconocieron los grupos funcionales nitrito y lactama (IR), con predominio del primero, que probaron la realización de las Beckmann de 1.° y 2.° órdenes. La cromatografía en columna sólo permitió la separación de una mezcla de nitrilos, cuya cromatografía en capa fina reveló estar formada por dos de ellos, en igual proporción y de estructura semejante. Se los logró separar en pequeñísima cantidad y sus UV, idénticos, demos- — 755 — traron la existencia de dos dobles enlaces conjugados. Con estos datos llegamos a la conclusión de que el proceso que principalmente se realiza es la Beckmann de 2.° orden, originando los dos nitrilos XXIXa y XXIXb. No continuamos el estudio de estas sustancias debido a lo difícil de su separación y a su poca estabilidad, además de ser más fácil y prometedor el estudio de este proceso en la oxima de la deshidrobispulegona. NlJHz XXIXb a r>.4.5 0.rima, C, 0 H 2 ,NO, /. 16'i°, [a] n —50,2 . Esta sustancia es la oxima de la deshidrobispolegona, por lo que le asignamos la fórmula XXX. De entre los diversos tratamientos realizados con esta sustancia, Camps (5) hizo tres que interesa destacar. El primero de ellos fue con alanato de litio, que dejó a la sustancia inalterada. El segundo fue con ácido clorhídrico y formol, logrando la reversión a la deshidrobispulegona inicial. El tercero fue con cloruro de tosilo en piridina, que produjo la transposición de Beckmann de 1.° y 2.° órdenes, obteniendo un nitrilo C20H.27N, liq. y una lactama C 20 H 29 NO, de f. 0G°. El primer tratamiento revela la difícil reducción de nuestras oxiinas, que ya hemos comprobado repetidas veces. Nosotros decidimos liacer un nuevo intento de reducción, con estaño y ácido clorhídrico - 756 - en disolución etanólica; obtuvimos una mezcla compleja de la que sólo pudimos aislar el mismo nitrilo, ya conocido, C20H27N, liq., por lo que desistimos de nuevos intentos en este sentido. El segundo tratamiento no hizo más que demostrar lo que ya se suponía: que las oximas de las cetonas aromáticas conservaban la misma estructura de éstas, pero es importante ya que da un gran valor al resultado del tercer tratamiento. De las dos sustancias obtenidas en el tercer tratamiento la más importante, como veremos más adelante, es el nitrilo, o sea la correspondiente a la Beckmann de 2.° orden. Por este motivo decidimos emplear el método de Dauben, especialmente favorable a este tipo d transposición, como ya hemos comentado. El resultado fue la obtención de las mismas sustancias que con cloruro de tosilo y piridina, en proporciones análogas, la del nitrilo un poco superior al 7.1 i%. Es importante determinar el proceso de formación y la estructura de estas dos sustancias. La formación del nitrilo (o posible mezcla de dos nitrilos isómeros de estructura semejante (5)) la interpretamos de modo análogo al que indicamos en un caso anterior, con lo que aquí resultarían los de fórmulas XXXIa y XXXIb. Estas fórmulas son muy diferentes de las que antes se habían dado (5), pero explican mejor los espectros de IR y UV y tienen decididamente a su favor el espectro de RMN, que demuestra: la estructura del núcleo aromático con un singlete a T 2.73 de intensidad 1 H, debido al hidrógeno aromático aislado; otro singlete a T 3.00 de intensidad 2 H, debido a los dos hidrógenos aromáticos contiguos ; y un singlete a T 7.65 de intensidad 3 H, debido al metilo aromátilo; la estructura de la cadena lateral con un triplete a T 4.74 de intensidad 1 H, debido al hidrógeno etilénico escindido en tres por acoplamiento con el único metileno contiguo; un doblete a T 7.74 de intensidad 2 H, debido al metileno contiguo al grupo nitrilo, desdoblado por acoplamiento con el tínico metino contiguo ; un doblete a t 8.84 de intensidad 3 H, debido al metilo terciario; y una absorción compleja a T 7.3-8.4 de intensidad 3 H, debida al metileno y metino restantes, muy escindidos; y, finalmente, los cuatro metilos cuaternarios que dan dos singletes a t 8.98 y Í).0Í} de intensidad, cada uno, 6 H, explicables teniendo en cuenta el plano de simetría que posee la parte rígida de la molécula, que los hace ser semejantes dos a dos. — 757 — NOH XXII XXIV XXVI XXV XXVIII XXVII NOH XXX XXXI a) R, •= H ; R2 = CH2CH(CH3)CH2CNT b) R, = CH2CH(CH3)CH2CN ; R2 = H - 758 La formación de la lactama obedece a la transposición Beckmann corriente: XXXII siendo su fórmula XXXII. Esta responde a los espectros de IR y UV, y el de RMN aporta datos también decisivos a su favor, ya que da un singlete amplio a T 4.G0 de intensidad 1 II, atribuible a un único hidrógeno amidico sin acoplar; no presenta hidrógenos etilénicos y sí un metilo terciario; y da cuatro metilos cuaternarios bien diferenciados, lo que evidencia la existencia del anillo espiránico. 5.4.0 Nitrito, C,0H27N, liq. La fórmula XXXI que atribuimos ahora a esta sustancia, explica fácilmente los resultados obtenidos por Camps (5) en su hidrólisis y posterior oxidación del ácido formado. Con toda evidencia se debe romper la molécula por el doble enlace, a más de oxidarse a ácido el metilo aromático, muy predispuesto a ello, formándose así el cetoácido CMH1BO3, f. 202°, XIII, cuya estructura ya hemos comentado. El resto de la molécula debe proseguir su oxidación, dando productos de difícil aislamiento. Este resultado es independiente de que el - 7S9 — nitrilo sea el isómero XXXIa, el XXXIb o una mezcla de ambos. Nosotros hemos repetido la hidrólisis de esta sustancia, pero variando algo las condiciones empleadas con anterioridad, haciéndola con potasa en n-propanol al 15 %. Obtuvimos cuantitativamente el ácido C 20 H 2 ,O,, liq., del que intentamos infructuosamente obtener su p-toluida. Se ha probado la acción del ácido sulfúrico en frío; el producto no se altera al principio, pero luego sí lo hace, sin que hayamos podido aislar ninguna sustancia definida. Hemos realizado la ozonización del nitrilo, intentando la ruptura oxidativa suave del doble enlace, pero no se logró aislar ninguna sustancia definida, por lo que se prosiguió la oxidación de parte del producto resultante, con permanganato potásico en ácido acético. Finalmente se aisló una sustancia cuyo análisis dio la fórmula C I4 H 18 O 2 , líquida, con un IR en el que además de las bandas propias de nuestros compuestos aromáticos presenta una muy fuerte a 1.720 cm"1 propia de C = O «stretching» en Ar—CO—O— formando S-lactona, y otras dos fuertes a 1.285 y 1.110 cm"1 propias de C—O «stretching» asimétrico y simétrico respectivamente en Ar—CO—O—. El espectro de RMN señala la existencia de tres hidrógenos aromáticos con una absorción compleja a c 2.7; de un metilo aromático con un singlete a T 7.G; y cuatro metilos cuaternarios con sendos singletes a T 8.C>r>, 8.00, 8.82 y 8.08. Todos estos datos nos llevan a asignar a esta sustancia la fórmula XXXIII, sobre la que, no obstante, mantenemos ciertas reservas, motivadas por la falta de un estudio más profundo. :").;" Cctouas C; 0 II ;8 O y sustancias derivadas Rsta cetona, a la que al principio del presente trabajo hemos asignado la fórmula X, la hemos sometido, intentando su ruptura Hallerlíauer, a la acción de la mezcla de dimetilsulfóxido e hidruro sódico, durante cuarenta y ocho horas, a temperatura ambiente, sin que la sustancia se alterara apreciablemente. Sin embargo, al repetir el tratamiento, pero calentando a 80° durante diez minutos, toda la sustancia se alteró, sin que se pudiera reconocer o aislar ninguna sustancia de composición definida. Tratamos, también, a esta cetona con N-bromosuccinimida en te- — 760 — tracloruro de carbono. Se obtuvo un producto cristalino, cuyo análisis dio una fórmula de C20H27BrO, y que lijó su p. f. en 100-2°. Su espectro IR es muy semejante al de la cetona de partida. El espectrode RMN presenta un conjunto complejo a T 2.6-3.1, de intensidad equivalente a tres hidrógenos, formado por cuatro grupos de bandas ; dos dobletes centrados a i 2.63 y 2.77, con una constante de acoplamiento igual, aproximadamente de 1,7 cps, y una relación de intensidad de 1:3 respectivamente, pero equivalentes conjuntamente a un sólo hidrógeno; un singlete a T 2.87 con intensidad aproximada equivalente a 3/4 de hidrógeno, y un doblete con una constante de acoplamiento de 1,7 cps, centrado a T 2.98, pero cuya base se ensancha hacia valores algo más altos, con intensidad aproximada de 5/4 de hidrógeno. En el resto del espectro aparece un singlete a T 5.5 con intensidad equivalente a dos hidrógenos, siendo las demás bandas semejantes a las de la cetona original. Todos estos datos nos indican que la bromocetona formada debe responder a la fórmula XXXIV, a pesar de que el tratamiento efectuado podría inclinarnos «i suponer una bromación en a respecto al carbonilo. La interpretación del espectro de RMN se puede hacer asignando la banda a t 5.5 al metileno Ar—CH2—Br, y el conjuntocomplejo a T 2.6-3.1 a los tres hidrógenos aromáticos, que con unas posiciones iniciales de T 2.98, 2.94 y 2.70 de los hidrógenos H a , H b y H,. respectivamente, se acoplan entre sí con unas constantes de acoplamiento de J r b = Jb c = 8,4 cps y Ja,c = Jc» = l>'7 cps, como se indica en el esquema. Los valores de las constantes de acoplamiento concuerdan con las que cabe esperar de acoplamientos en «orto» y «meta» respectivamente, así como el inobservable acoplamiento entre H a y H b con una posición «para» (17). Hay que tener en cuenta que la cetona original, no bromada, tiene en su espectro tina banda a T 3.31 debida al hidrógeno H, y otra, de intensidad doble, a x 3.10 debida conjuntamente a los hidrógenos H b y Hc, con lo que los respectivos desplazamientos debidos al efecto del bromo son: Aa=—0.33 ppm; Ab=—0.16 ppm y Ar = —0.40 ppm, lo que está perfectamente de acuerdo con la posición de cada uno de los hidrógenos respecto del átomode bromo. La deshidrobispulegona había sido reducida anteriormente con hidruro de aluminio y litio a carbinol (5), producto líquido [a] D —26,5% cuya oxidación hemos comprobado ahora que revierte a la cetona de partida. 7 6i - - La reducción de la Ísodeshidrobispulegona, que veremos a continuación da dos epímeros, nos llevó a querernos cerciorar de que teníamos en este caso una sola sustancia. Para ello la sometimos a cromatografía en columna, y la única fracción que logramos dio también una sola mancha en la cromatografía en capa fina. Igualmente la acetilación dio un solo producto, f. 69-70°, [a] D —12,3°, cuyo IR tiene una banda a 1736 cnr 1 , de «stretching» de C = O en ester, y otras dos a 1225 y 1020 cni"1 de «stretching» asimétrico y simétrico de C—O—C en acetato. La saponificación del acetilderivado da el producto de partida. H. i • i » r I ( X r; LL 2.70 l.Vi 2,18 En cuanto a los espectros IR y de RMN hemos comparado los de este carbinol con los dos epímeros a que nos hemos referido, confirmándonos en que se trata de un solo producto. En cuanto a sí el O—H es ecuatorial o axial nos falta el inmediato término de comparación, que sería su epímero, como veremos en los carbinoles de la — 762 — isodeshidrobispulegona. Por otras razones, que se dan más adelante, parece ser que es ecuatorial. Las fórmulas correspondientes serán, la XXXVa para el carbinol, y la XXXVb para el acetilderivado. 5.5.2 Isodeshidrobispulegona Ca0H28O, /. 92°, [a] D +4,3°. Esta cetona, isómera de la anteriormente estudiada, a la que hemos asignado la fórmula XII al principio del presente trabajo, se obtenía mediante la secuencia: C 2 0 H 3 í O 2 , f. 102°. Í V - H . — y C 20 H 34 O. 2> f. 137», IV-A, — > . C w H 3 . B r s °- f- 183°- XI,—> C30H2SO, f. 02°, XII. cuyo primer paso presenta alguna dificultad por consistir en un equilibrio, que ya hemos descrito también con anterioridad. ; Ahora seguimos otro camino : C H, O,, f. 102°, IV-H, » C H O, f. 44°, VII, > C, H Bi-,0, í. 188°, XI,—> CU O, f. 92°. XII. con mejor rendimiento global y ninguno de cuyos tres pasos presenta dificultad especial alguna, El primer tratamiento que realizamos con esta sustancia fue su bromación, efectuada a temperatura ambiente en el seno de tetracloruro de carbono, con la idea de averiguar si el último paso indicado en ambas secuencias es reversible, como en el caso de la cetona isómera, o no. Obtuvimos con rendimiento cuantitativo la dibromocetona C20H2,Br2O f. 183°, [<]„— 2.1,7°, XI. con lo que quedó demostrado que el proceso es también reversible. Otro tratamiento efectuado con la isodeshidrobispulegona ha sido su reducción con hidruro de aluminio y litio, en medio etéreo. Tras una cuidadosa cromatografía del producto bruto resultante, se aislaron dos alcoholes, aproximadamente en idéntica proporción y con rendimiento total cuantitativo, que dieron ambos un análisis correcto para la fórmula C20H30O y que fijaron sus pp. ff. en 58-GO" y 118-0°. Sus poderes rotatorios respectivos son []D — 26V?. a) Deshidratación.—Con este alcohol hemos realizado varios intentos de deshidratación. Con yodo en benceno y con ácido p-toluensulfónico en metanol, en ambos casos a reflujo, la sustancia permaneció inalterada. No así con ácido p-toluensulfónico en ácido acético, que dio lugar a una mezcla de sustancia inalterada y su acetil derivado. Fue con ácido p-toluensulfónico en tolueno a reRujo que se transformó la totalidad del alcohol, aislándose, tras dos <~J"omatografías en columna del producto bruto resultante, un hidrocarburo líquido e incoloro de fórmula C20H28, [*]D +62,6°, con un rendimiento neto del 56 %. El estudio espectroscopio de este hi- — 764 — drocarburo demuestra, con bandas IR a 1605, 1493 y 815 cm"1, la existencia de un anillo bencénico con dos posiciones libres contiguas, y con su absorción característica los ¿TMj-dimetilos de todas nuestras sustancias. El UV. con absorciones a 22á y 271 m¡x, parece indicar algún tipo de conjugación; y finalmente, el espectro de RMN demuestra, con una absorción compleja a T 3.1, la existencia de tres hidrógenos aromáticos: con una banda de intensidad adecuada a T 7.75, la de un metilo aromático ; con otra absorción compleja a T 7.8-8.7, la presencia de los metilenos y metino de un anillo ciclohexánico sustituido, y con unas bandas intensas a T 8.75-9.24, los cuatro metilos terciarios y el metilo secundario presentes en nuestras sustancias. El hecho de no registrarse en el espectro de RMN la presencia de hidrógenos etilénicos, junto con todos los datos reseñados, nos inclinan a creer que la deshidratación' se ha verificado simultánea mente con transposición. Efectivamente, un alcohol procedente de la reducción de una cetona, y por tanto secundario como hemos demostrado con anterioridad, es imposible que se deshidrate normalmente sin dar, al menos, un hidrógeno etilénico en la sustancia resultante. Por otra parte, la fórmula que ? signamos al alcohol puede explicar perfectamente estos hechos, pues al tener un carbono cuaternario (el espiránico) contiguo al que soporta el hidroxilo, indica la gran tndencia que poseerá la molécula a deshidratarse a través de una transposición de Wagner-Meerwein bajo la acción de catalizadores ácidos, tal como mencionamos ya en otro caso anterior. Así, podemos suponer que el proceso que se verifica es el indicado en la página siguiente. Cualquiera de las dos estructuras XXXVIII-a o XXXVIII-b puede corresponder al hidrocarburo obtenido, pero creemos más probable la XXXVIII-a, debido a las características estructurales de las sustancias que se obtienen en su tratamiento y que comentamos más adelante. Otro tratamiento deshidratante realizado con el alcohol fue someterlo a la acción del ácido sulfúrico concentrado, manteniendo una temperatura de 0o. Se obtuvo un aceite transparente, cuya cromatografía en capa fina señaló estar formado por una mezcla de dos sustancias muy semejantes (Rf.: 0,43 y 0,49) y en proporciones parecidas, siendo ambas hidrocarburos de estructuras casi idénticas, como atestigua el espectro IR de la mezcla. La cromatografía en columna sólo permitió aislar puro uno de los dos hidrocarburos, que íesultó ser el mismo C20H,s, liq., [*]D +62,6", que se obtienen en el tratamiento con ácido p-toluensulfónico. Es posible que se formen en este caso los dos productos posibles Wagner-Meerwem, XXXVIIl-a y XXXVI.II-b. XXXVI] Ib — 766 — b) Aromatización del hidrocarburo anterior.—Dada la fórmula XXXVIII-a que hemos asignado a este hidrocarburo, resulta evidente que es susceptible de ulterior aromatización, con formación de un 9,10-dihidrofenantreno sustituido. Por esto tratamos el hidrocarburo que nos ocupa con bromo en el seno de tetracloruro de carbono y también en el seno de acida acético. En ambos casos obtuvimos, como única sustancia definida, un bromoeompuesto, con un rendimiento del 50 %, de fórmula C20H,,Br2, f. 264". Este compuesto ya había sido obtenido anteriormente (1) en el tratamiento con bromo del bishidropulegol, pero no se había estudiado su constitución, ni por tanto interpretado su formación. Hemos efectuado el estudio espectroscópico de este bromoeompuesto. El IR revela una constitución fuertemente aromática, con sustitución bencénica en posiciones 1, 2, 4, 5 ; la persistencia de los ^tfHt-dimetilos típicos en nuestras sustancias y la ausencia de me^ tilenos. El UV presenta una semejanza formal con el del 9,10-dihidrofenantreno. Finalmente, el espectro de RMN presenta: dos bandas iguales centradas a t 2.48, con separación de 2 cps e intensidad conjunta proporcional a 4 H, que se pueden atribuir a dos hidrógenos aromáticos de tipo diferente, en posición «para», de dos núcleos bencénicos semejantes ; un singlete a T 7.54 con intensidad proporcional a C> H, atribuible a un metilo aromático de dos fenilos semejantes, y una absorción amplia, simétrica, centrada a T 8.¡57 y O.S,"», con intensidad proporcional a 12 H, que puede atribuirse a cuatro metilos, iguales dos a dos, pero de orientación no estable. Todos estos datos nos confirman en nuestra suposición previa, y así creemos que la sustancia obtenida ha de responder a la fórmula XXXIX, habiéndose realizado la aromatización prevista, completada con la monobromación de los dos núcleos aromáticos semejantes en la posic'ón menos impedida. El hecho de que este bromoeompuesto se obtenga directamente en la bromación del bishidropulegol resulta lógica considerando las fórmulas correspondientes a ambos compuestos y los procesos parciales que hemos venido estableciendo. Estos último deben ser realizados conjuntamente por la acción masiva del bromo sobre el bishidropulegol, que debe ser primeramente deshidrogenante y luego, además, bajo la acción catalizadora del HBr formado, deshidratante con transposición. Hemos tratado XXXIX con cinc en polvo a la temperatura de - 767 - (b)1 XXXIII XXXV a) XXXIV XXXVT R •= H . b) R = COCH XXXVII XXXIX XLI - 7.68; - 450° durante cuarenta y cinco minutos, destilando a continuación. Se obtuvo un aceite incoloro, que cristalizó parcialmente, el cual dio prueba negativa de halógenos. Su espectro IR reveló una estructura de hidrocarburo fuertemente aromático, con intensa señal de dos hidrógenos aromáticos contiguos, sugiriendo además la presencia de dos sustancias en proporción comparable. El espectro de RMN fue más explícito, ya que indicó claramente una mezcla, que suponemos formada por XL y XLI, en proporción aproximada de 3:1, respectivamente. Una cromatografía en capa fina dio dos fuertes manchas con Rf. 0,5 y 0,4, siendo mayor y bastante más intensa la primera, lo que está de acuerdo (32) con la conclusión alcanzada. Un tratamiento realizado anteriormente a este trabajo (2) fue la bromación del dibromocompuesto en caliente, con catalizador de hierro, que dio lugar a la formación de un compuesto cristalino de fórmula C20HlsBrfi, f. 194°, del que no se logró entonces explicar su constitución. Analizada ahora dicha sustancia, se confirma lo que era lógico esperar, dada la fórmula que atribuimos al dibromocompuesto y el tratamiento aplicado. Se ha realizado la bromación parcial de los dos metilos aromáticos, entrando dos átomos de bromo en cada uno de ellos, por lo que la fórmula del compuesto debe ser XLII. en perfecto acuerdo con los espectros IR y de RMN. CUADRO Diol Bishidropulegol Vi-a C Cetol Bishidropulegona O , f. 102° 4 2' 1V-H Cotona C a 0 H M O, liq. XXVII \ \ \ \ \ Dibromocompuesto ^ Hexabromocompuesto ~*" XLII XXXIX Hidrocarburo C 20 H 28 , liq. XXXVIIIa Dibromodeshidrobispulegona ;9° Alcohol XXXVa T VIII Deshidrobispulegona X - 769 — Podemos resumir todos los pasos relacionados con estos bromocompuestos y que hemos venido describiendo en el cuadro 6. i-. 5.6 Alcohol, C 20 H 28 O, /. 151', [ a ] n —3-5,6° y sustancias relacionadas Una serie de tratamientos realizados con anterioridad a esta tesis (4, 5), han resultado ser de extraordinario interés al interpretarlos sobre la base de las nuevas estructuras. Por este motivo hemos repetido estos tratamientos, completando el estudio espectroscópico de las sustancias implicadas, principalmente mediante la realización de sus espectros de RMN. El proceso inicial consiste en la pérdida de una molécula de ácido bromhídrico en las dibromocetonas C30H26Br2O, VIII y XI, al someterlas a la acción de la piridina en caliente, dando productos de fórmula C20H25BrO ; el de VIII tiene p. f. 184°, [a] n +184,3° y de acuerdo con las nuevas estructuras !e asignamos la fórmula X L I I I ; el de XI, p. Í-. 184°, [>]D —185,7°, y le asignamos la fórmula XLIV. Los espectros IR y de RMN de ambas sustancias son idénticos. Las curvas de DRO demuestran, igualmente que sus poderes rotatorios, que se trata de antípodas. Las fórmulas asignadas son lógicas, dadas las de las sustancias de partida y el tratamiento aplicado, pero además, la posición del doble enlace se justifica por demostrar el espectro UV la conjugación C=C—C=O al dar un máximo de absorción a 255 m¡i (s = 6.166); lo mismo hace el IR, que da una banda a 1684 cm"1 de «stretching» de C = O conjugado, y otra a 1623 cm"1 de «stretching» de C=C conjugado. El espectro de RMN no señala hidrógenos de doble enlace, que será, pues, tetrasustituido, dando, en cambio, un singlete a T 7.83 (3 H), atribuible a un metilo etilénico, y desapareciendo el único doblete a T 8.5-9.0 (3 H), debido a un metilo secundario, presente en los espectros de las dibromocetonas originales y las cetonnas C2ÜH28O. Las demás bandas de los espectros IR y de RMN son semejantes a las de todos nuestros compuestos cetónicos aromáticos. Por último, las nuevas fórmulas explican el hecho de ser antípodas las dos sustancias obtenidas, resultado éste de gran valor como confirmación de nuestras estructuras. Estas bromocetonas XLIII y XLIV se desbroman con cinc y ácido acético, y resultan las cetonas insaturadas C20H26O, f. 124°, '[«]D +250°, XLV, y f. 124a, [«]„ —263°, XLVI, respectivamente, ÍREV. DE LA REAL ACADEMIA DE CIENCIAS.—19C8. 49 — 77° — antipodas también. La conjugación C = C — C = 0 se demuestra en el espectro IR por las bandas a 1669 cm"1 de «stretching» de C = O conjugado, y a 1647 cm""1 (inflexión sobre la anterior), de «stretching» de C=C conjugado. Los fuertes desplazamientos de ambasbandas respecto de las análogas del producto monobromado confirman la sustitución del bromo del doble enlace y en a respecto del carbonilo por hidrógeno. El nuevo hidrógeno etilénico de las fórmulas se manifiesta en el espectro de RMN con un singlete a T 4.18(1 H), y sin desdoblar de acuerdo con ellas. Las restantes bandas de los espectros de IR y de RMN son semejantes a las de los espectros de las monobromocetonas precursoras. El hidruro de aluminio y litio convierte la cetona XLV (el antípoda no se ha tratado todavía) en el carbinol C2<,H28O, f. 158°, [a] D —35,6°. Su espectro IR da bandas de «stretching» de O—H a 3571 cm-1, y de «stretching» de C—O a 980 crrr 1 . El espectro de RMN presenta un doblete a T 4.10, con J=G,0 cps (1 H), debido al hidrógeno etilénico desdoblado por un hidrógeno vicinal, y otro doblete a T 6,10, con J = 6,0 cps (1 H), debido al hidrógeno del carbono hidroxilico desdoblado por el hidrógeno etilénico. El valor de Ja constante de acoplamiento sugiere un ángulo dihedro entre estos hidrógenos y los carbonos a los que están unidos, inferior a 60°, luego la orientación del hidroxilo debe ser axial (31, 32). Por consiguiente, asignamos a esta sustancia la fórmula XLVII, perfectamente de acuerdo, por lo demás, con el resto de la absorción de los espectros IR y de RMN. Con este carbinol hemos realizado dos nuevos tratamientos. Unode ellos es su oxidación, que lleva nuevamente, con rendimento cuantitativo, a la cetona XLV original. El otro es la reducción catalítica del doble enlace, de sumo interés, pues reaparece la disimetría del carbono 5', y resultan, aproximadamente en igual proporción, dos alcoholes de fórmula C^H^O ; uno de ellos líquido, con [ U L5 si O * S 2 "?< o*O o" « I r-i p §+ a a> S+ pq U (J \ \ \ s" OÍ / ;tol H. R. u - & > \ O 5 2 4a O K tí U \ \ TH \ \ í> u X XI — 773 - hidroxilo y el metilo, ecuatoriales ambos, a pesar de que entoncesno pudimos comparar sus espectros con los del epímero en el OH, que no teníamos. Al formársenos ahora, con el metilo en 5' antípoda, o sea, en di con el OH, parece lógico que ambos sean ecuatoriales ; por otra parte, su espectro no contradecía esta afirmación. La oxidación del carbinol XLVIII da una cetona C2l0H28O, f. 92°, [a] D —3,9°, XLIX, que es igualmente antípoda de la propia isodeshidrobíspulegona, XII. Estos hechos quedan perfectamente explicados por las fórmulas de las sustancias relacionadas y son, por tanto, una excelente confirmación de las estructuras que proponemos. Un resumen de todas las transformaciones relacionadas con los carbinoles que hemos descrito, lo damos en los cuadros 7 y 8. CUADRO Isobishidropulegona C H 2 o 3 4 0 2 . f- 138° [aJ D + 61» IV-A Bishidropulegona C H M 8 O 34 2> M D + 85° IV-H > f- 183 ° [. ESPECTROS RMN E IR. (UNO SOLO) DE PRODUCTOS DESCRITOS ANTERIORMENTE A ESTA TESIS Todos estos espectros se han hecho con las sustancias disueltas en CC1., o CDC1.,, según su solubilidad, indicándose el disolvente empleado en los casos en que se usó otro diferente. Alguno de estos espectros han sido realizados en aparatos de la casa «Varían», de (SO v 100 Mc/s, lo que agradecemos sinceramente al Dr. A. Melera, de la citada firma, que fue quien los realizó. Se da también el espectro IR de una de estas sustancias, que antes no se había hecho. Los espectros IR de las demás sustancias no - 776 - se dan, por estar ya descritos en anteriores tesis; principalmente en (5, 6, 7 y 12), Cetoácido de degradación, C14H]6O3, /. 202°, XIII (5). 1 47-1.54 conjunto con puntas a 1.47, 1.51 y 1.54 (1,5 H), 1.66 d Q = 1,7 cps, 0,5 H), 2.37 d Q = 7,8 cps, 1 H), 2.70 banda amplia, desaparece con F 3 COOH o D2O ( - 1 H), 8.72 aguda (6 H) y 8.89» aguda (6 H). C 20 H ls Br 6 , /. 19Jf, XU1 (2). Espectro IR: 2960 (f), 1000, 1480, 1381 (f), 1368, 1217, 1144 (f)r 1071, 1053 (f), 889 (f), 742 y 685. Espectro de RMN : 1.C0, 2.48 y 2.80 tres singletes de análoga intensidad ( ~ 2 H cada uno), 8.52 y 8.97 absorción compleja simétrica centrada en estas dos posiciones, Dibromocetona, C20H24Br2O, /. 202", XV (£). 2.78 (1 H), 3.22 (1 H), 7.2-7.8 compleja (~ 4 H), 7.70 superpuesta a la anterior <~ 3 H), 7.S7 (3 H), 8.86 (3 H), 8.98 (6 H) y 9.11 (3 H). Tribromocetona, C20H,sBr3O, /. 205*, XIV (ft). 2.82 (1 H), 3.48 (1 H), 7.67 (3 H). El resto del espectro es idéntico al del producto C20H2CBrX>, f. 189°, [a] D —02,9a, VIII. Cetoácido, C20H2liO3, /. 218", XVI (3). 1.90, 2.04 y 2.18, tres singletes con análoga intensidad (~ 1 l í cada uno), 5.35 amplia (~ 1 H), 7.2-8.5 compleja (-^ 7.H), 8.77,. 8.90 y 9.08 tres bandas destacando de un amplio conjunto (-v- 15 H). Nitrilo, Ó2nH27,N, liq., XXXI-a, b (5). 2.73 (1 H), 3.00 (2 H), 4.74 t (] = 7,0 cps, 1 H), 7.3-8.4 compleja (S H), en la que destacan 7.65 (~ 3 H) y 7.74 d (J •= 5,5 cps1, ~ 2 H), 8.84 d (J = 4,3 cps, 3 H), 8.98 (C H) y 9.05 (6 H). — 777 Lactamu, C20H29NO, /. 96°, XXXII - (5). 2.91 (1 H), 3.00 (2 H), 4.60 amplia (anchura media 5 cps, 1 H), 7.68 (3 H), 7.7-8.2 compleja (7 H), 8.81, 8.85, 8.94 y 9.01. cuatro bandas superpuestas en parte (intensidad conjunta 15 H). Hidrocarburo, C20H30, liq,, [a] D 0", XXI-a, b (7). 2.97 (1 H), 3.10 (2 H), 7.16 amplia (anchura media 10,3 cps, 1 H) r 7.70 (3H), 7.8-8.8 compleja (8 H), 8.90, 8.98 y 9.02. tres bandas intensas superpuestas en parte (intensidad conjunta, 12 H) y 9.29 d (J = 5,1 cps, 3 H). Cetona, C 20 H 32 O, /. W, [«]D —9,16, VIL (7). 7.3-8.7 compleja (14 H), 8.87 (3 H), 8.9-9.1 conjunto sencillo, pero muy superpuesto (9 H), 9.23 (3 H) y 3.30 (3 H). Isoxazolina, C20H33NO, /. 11,1°, XXV (2). 7.1-8.8 compleja (15 H), 9.01, 9.11 y 9.29 tres bandas destacando de un conjunto amplio (18 H). Hidroxilactow, C20H34O3, /. 19Jh XVII (2). 7.5-8.8 compleja (15 H), 8.94 muy intenso, 9.01 y 9.05 ambas de intensidad media, 9.10 muy intensa, 9.21 y 0.27 ambas intensas (todo< el conjunto 19 H). Bishidropulegol, C M H M O a , /. 135a, [«]„ —18,5", Vi-a (J). 6.04 compleja (anchura media 18 cps, 1 H), 8.0-8.6 compleja' (15 H), 8.67 (3,H), 8.89 (3 H), 9.03, 9.11 y 9.15 tres bandas destacando de una base amplia conjunta (14 H). Acetato de bishidropulegol, C22H38O3, /. 86°, [«]„ —30T Vl-b <2). 5.03 compleja (anchura media 18 cps, 1 H), 8.04 (3 H), 8.1-8.7T - 778 - compleja (15 H), 8.7.J (3 H), 8.92 (3 H), 0.03, 9.05, 0.09, 9.15 y 9.1S conjunto muy superpuesto (13 H). Cetol de Harrics-Rocder, C2(,HJ4O3, /. 118, [>]„ + ó8°, IV-G (12) <*). 5.11 d (J = 2 cps, 1 H), 7.3-8.7 compleja (15 H), 8.70 (4,5 H), 8.84 (1,5 H), 8.93 (3 H), 9.04 (4,5 H) y 0.11 (4,5 H). Se puede suponer un doblete a 8.80 (J = 8 cps, 3 H) y otro a Ü.07 (J = 7 cps, -'i H) superpuestos a tres singietes a 8.70 (3 H), 9.04 (3 H) y 9.11 (3 H), dando el conjunto descrito. Bishidropiilegona, C 0 H 3 J O 2 , /. 102°, [a] D + &>", /f-/-/ (/). 5.32 rf (J = 2,0 cps, 1 H), 7.5-8.7 compleja (15 H), 8.20 (3 H). 8.93 (3 H), 8.00 (1,5 H), 9.04 (4,5 H), 9.1(5 d (J = (¡,(¡ cps, 3 H) y 9.15 (3 H). Se puede suponer un doblete a 9.00 (J = 5,0 cps, 3 H) superpuesto a un singlete a 9.04 (3 H), dando el conjunto descrito. Isoblshidropukgona, C 20 H 34 O 2> /. /.%'", [ x ] , +()1\ 1V-A (2). 7.0-8.9 compleja {10 H), 8.93 (3 H), S.97 (1.5 II), 9.03 (4,5 H ¡ . 0 . H d (J = 4,5 cps, 3 H) y 0.20 (ÍJ H ) . Se puede suponer un doblete a 9.00 (J = 3,0 cps, 3 fl) superpuesto a un siníjlete a 9.03 (3 H), dando el conjunto descrito. Dibromoderívado de dcshidrobispulcgona, C2),H;r,BrsO, [a] n —í)2,.]„ —21,V, XI (|). 3.04 (2 H), 3.28 (I H). 7.3-S.4 compleja (^ 5 H), 7.08 sobre U (*) Realizado por J. M. Roque (SO). — 779 - anterior (^. 3 H, en conjunto 8 H), 8.54 d (J = 0,0 cps, 3 H), 8.81 muy intensa (!) H; y 9.08 (3 H;. Deshidrobispulegona, C20H,gO, /. 120, [«]„ +Jtí,j 0 , A' (2). 3.10 (2 H), 3.32 (1 H), 7.3-8.4 compleja (~ 7 H), 7.08 sobre la anterior (•vÜH, en conjunto 10 H), 8.80 (3 H), 8.83 (3 H), 8.88 (1,5 H), 8.!)(i (4,5 H) y 9.1G (3 H). Se puede suponer un doblete a S.!)2 (J = 4,8 cps, 3 H) superpuesto a un singlete a S.90 (3 H), dando el conjunto descrito. lsodcshldrobhpulcgona, C,0H28O, /. 92°, [tx]D +4,3°, XII (.'i). 3.0!) (2 11), 3.22 (1 H), 7.3-8.2 compleja (~ 7 H), 7.G7 sobre la anterior (^ 3 H, en conjunto 10 H), 8.78 (3 H), .8.83 (4,5 H), 8.92 (4,5 M) y Í1.20 (3 H). Se puede suponer un doblete a 8.88 (J •= 5,4 cps, 3 H) superpuesto a dos singletes a 8.83 (3 H) y 8.02 (3 H), dando el conjunto descrito. Monobromadcrivado de dcsliidrohispulegona, C.¡0H27BrO, f. 1C,'i\ IX {o). 3.0<¡ (2 H), 3.22 (l.H) ; 5.51 d (J = 11,5 cps, 1 H), 7.4-8.3 compleja (~ 5 H), 7.(17 sobre la anterior (~ 3 H, en conjunto 8 H), 8.G8 d (J = fi.O cps, 3 H), 8.77 (3 H). 8.84 (3 H), 8.05 (3 H) y 0.18 (3 H). Motwbromocctona. C2l,Ha.,BrO, /. 18',, [*]„ +184,3', XUII (4). 2.Í18 (2 H), 3.24 (I H), 7.40 compleja (4 H), 7.70 (3 H), 7.83 (3 H), 8.85 (3 H), 8.!)5 (<> 11) y 9.08 (3 H). Las tres últimas bandas se transforman en cuatro al hacer el espectro en disolución conteniendo parte de benceno; sus posiciones son: 8.89, 8.95, 9.01 y 9.10, todas con análoga intensidad (en conjunto 12 H). Monobromocctona, XI.IV C ss H 2A BrO. /. ^'i°, [*]n —.í8-5.7. (.})• Espectro idéntico al del producto antípoda — 780 Cetona, - C 2( ,H 26 Ü, /. 124', [*]D +250, XLV (>,). 3.04 (2 H), 3.í« (1 H), -Í.18 (1 H), 7.70 compleja, con un intenso singlete superpuesto (7 H), 75, 1538, 1515 y 12:{5 entre otras. 8.•"? Con ozono en metanol, seguido de pennanganato potásico en ácido acético. Obtención de ana ¡(tetona Ci,H18Oo liq., XXXIII A través de una disolución de 1,84 g de nitrilo (0,5 mmols) en f¡0 mi de metanol, enfriada a —W, se pasó mezcla de oxígeno y ozono con flujo de 30 1/h durante diez minutos, lo que supone aproximadamente 10 mmols de ozono, dado el rendimiento conocido del ozonizador empleado. Se añadió entonces a la disolución, que dio positiva la prueba con KI para oxidantes, 0 mi de ácido acético glacial y cinc en polvo en exceso, calentando a reflujo durante dos horas, a1 cabo de las cuales desapareció la reacción positiva de oxidantes. Después de filtrar, se alcalinizó ligeramente el filtrado y se extrajo con éter. Los extractos se lavaron con agua, se secaron con Na.,SO,. anh. y se evaporó el disolvente, obteniéndose asi una resina (A) transparente, amarillenta (t,ííl g), cuyo espectro IR dio bandas a .1450, 22.'!."., 1710 (f) y 820 (f) entre otras, y que una cromatografía en capa fina indicó estar compuesta por varias sustancias además de una principal, más abundante. Los líquidos extraídos se acidificaron y se volvieron a extraer con éter. De los extractos sólo se obtuvieron 40 mg de una resina acida que no cristalizó. La resina A (1,55 g) se cromatografio en columna a través de 55 g de gel de síllice activada, recogiendo fracciones de 30 mi, con el resultado siguiente: Fracciones Eluyente 1-2 Benceno ? • Benceno-Eter » » » » » , » , F.tcr >-~ S 9 10 11 12 13 14-1(5 17-19 20-22 23-2.". (!):1) » » » » » (4:1) (7:3) (1:1) Peso 0,250 0,035 0,050 0,130 0,83."> 0.110 0,040 0,090 0,014 Sustancia g » » » » » » » » 0,035 g Resina » » » » » » » » _ Resina El estudio al IR demostró que las fracciones 3 a 7, 14 a 19 y 25 seguían siendo mezclas complejas, en cambio las 10 y 11 presentaron idéntico espectro, mucho más definido, destacando las bandas a 2!)40 (f), 224.-), 170<¡ (f) y S20 (f). No se logró obtener ningún producto cristalino. Las fracciones 11, 12 y 13 reunidas (0,08 g), se disolvieron en 40 mi de ácido acético glacial, se añadió KMnO 4 en exceso (3 g) y se calentó a 100° durante cinco horas. Después se pasó corriente de SO2 hasta decoloración, se diluyó con agua hasta totalizar 150 mi y se. extrajo con éter. Los extractos dieron, al evaporar el disolvente y secar al alto vacío (para eliminar el ácido acético), una resilla amarilla (0,(51 g ; hubo pérdida accidental en la extracción), que no se logró cristalizar. Se la trató entonces con 10 mi de disolución acuosa de NaOH 2N, a 100° durante diez minutos, agitando continuamente. Una vez fría, se extrajo con éter. Los extractos se lavaron con agua, se secaron con Na2SO., anh. y se evaporó el disolvente. Se obtuvo una resina (B), amarilla, transparente (0.27 g), de espectro IR muy definido, pero que una cromatografía en capa fina demostró ser una sustancia bastante impura. La disolución alcalina extraída se acidificó ligeramente y se extrajo de nuevo con éter. Los extractos, lavados una sola vez con muy poca agua y secos, dieron al evaporar el disolvente una resina - 784 - oscura (0,30 g), de cuyo espectro IR sólo se pudo deducir su na turaleza acida y que no se logró cristalizar. La resina B se cromatografió en columna a través de 27 g de gel de sílice activada, eluyendo con benceno, éter y mezclas intermedias (100 mi en cada caso), recogiendo fracciones de 20 mi. Las dos primeras fracciones de la mezcla benceno-éter (3:1) dieron 0.230 g de un aceite espeso transparente e incoloro, pero que -no se logró cristalizar. Espectro IR, en disolución: 2970 (f), 2920, 2865, 1720 (mf), 10.15, 148G, 1450, 1370 (doblete f.), 1285 (f), 1270, 1248 (f), 1190, 1143, 1110 (f), 1078, 1062 y 823 (f). Espectro de RMN, en CC1.,: 2.7 (compleja), 7.0. 8.05, 8.G9, 8.82 y 8.98 (todas equivalentes). Análisis. Calculado para C,,H 18 O 2 (218,3): C, 77.02; H, 8.31. Encontrado : C, 77.27 y 70.71; H, 8.48 y 8.40. 9. TRATAMIENTO DEL IIIDROCARÜURO C2l)H28, LIO., [a] n +02.0°, XXXVIII-a, b, cox EXCEPO DE BROMO. FORMACIÓN DEL DIKROMODERIVADO C^H^Br.,, F. 204°, XXXIX 9.1 En ácido acético glacial Una disolución de 9 g de bromo en 40 mi de ácido acético glacial se añadió, poco a poco y agitando, a otra disolución de 1,01 g del hidrocarburo en 10 mi del mismo disolvente, ambas a temperatura ambiente. En cuarenta minutos se completó la adición, observándose la formación de finas agujas en las paredes del matraz, por lo que se dejó reposar durante una noche. Al día siguiente se filtraron los cristales formados, se lavaron con un poco de ácido acético y luego con agua. Al secar, se obtuvo un producto cristalino, blanco, de peso 0,49 g y f. 255-00°. La disolución acética filtrada, aun fuertemente coloreada, se diluyó con agua hasta que no hubo más precipitación, y se decantó. La resina asi separada se lavó con agua y se disolvió con éter. L:i disolución etérea se agitó con otra de tiosulfato sódico en agua y luego con agua sola. Se secó con Na-SO., ;0, 1700 (mf), 14!)0, 1453, 1420, 13!)0, 137(>, 1300, 1205 (f), 1117 y 823 (f). Espectro de RMN, en CC14: 2.0-3.1 (compleja), 5.5, 7.3-8.4 (compleja), 8.78 y 8.94 (con espaldas entre ambas) y !).13. Relación en la integración, 3:2:7:12:3 respectivamente. Análisis Calculado p a r a C , 0 H , , B r O (3(¡3,3): C, '¡(¡.11 ; I I . 7 . 4 3 ; Br. 22 03. E n c o n t r a d o : C, 65.ÍK5; H . 7 . 4 8 ; Br, 2l.í)S. 10.2 Con la mécela de dimetilsulfóxido y su anión, a temperatura ambiente y en caliente A una disolución formada por el producto de la reacción de 0.50 g de HNa con 7 mi de dimetilsulfóxido anhidro (cuarenta y cinco minutos a 80°), acabada de enfriar a temperatura ambiente, se adicionó 1,0 g de cetona disuelta en 10 mi de dimetilsulfóxido. La disolución homogénea resultante se dejó a temperatura ambiente durante cuarenta y ocho horas. Todas estas operaciones se hicieron protegiendo convenientemente contra la humedad. Se vertió la mezcla sobre 100 mi de disolución saturada de NaCl y se extrajo con éter, lavando los extractos varias veces con agua. Después de secar, se evaporó el disolvente, quedando un residuo que se diluyó con 40 mi de agua y se filtró. El sólido cristalino filtrado se lavó varias veces con agua, se escurrió y se secó al vacío sobre KOH. El producto resultante (0,í)."> g) es cetona inalterada algo impura (IR)Bastó una recristalización en éter de petróleo para obtener producto de f. 120". Se repitió el tratamiento anterior con la única variante de calentar la mezcla reaccionante ?. 80° durante diez minutos. Se obtuvo una resina negra, de ln que no se pudo cristalizar ni aislar ningún producto definido. - 11. 11.1 787 - TRATAMIENTOS DE LA CETONA C 2 0 H 2 S O , F. Í)2°, [ * ] D +4,3", X I I Bromación a temperatura ambiente empleando la cantidad cstequiomctrica de bromo. Formación del dibromoderivado C.H^.BrX), /. 183°, [•«]„ —U,7°, XI A una disolución de 0,57 g de cetona en 10 mi de CC14 se añadieron 10 mi de disolución 1 N de bromo en CC14, operando a temperatura ambiente. Después de agitar, con lo que se observó desprendimiento de vapores de HBr, se dejó en reposo durante cuarenta y ocho horas, ni cabo de las cuales la disolución quedó ya prácticamente decolorada. Se evaporó el disolvente al vacío, quedando un producto cristalino (0,90 g), ligeramente amarillo. Dos recristalizaciones sucesivas en etanol dieron cristales blancos de f. 183°, con idéntico espectro IR que el producto bruto. Se trata (IR, p. f. y p. f. mixto) del dibromoderivado C, 0 H 2(i Br 2 0, f. 1S3°, [«]„ —21,7°, XI. 11.2 Con hidruro de aluminio y litio. Obtención de los alcoholes C n H ; i ,,O. /. C>0\ [y.\n +.W.2-", XXXF1, y C s 0 H M O, / . 119", f s | n +22,.T, XXXVII A una disolución de 1,01 g de la cetona en 30 mi de éter se añadieron 1,0 g de liidruro de aluminio y litio. El conjunto se calentó a reflujo durante ocho horas, al cabo de las cuales se añadieron -0 mi de éter húmedo (saturado), seguidos gota a gota, y con ap-itación, de disolución acuosa saturada de NaCl. Una vez destruido el exceso de LiAlH 4 . se añadió un poco de Na=SO., anh., y se decantó la solución etérea, lavando el residuo cristalino con más éter, que se incorporó a la solución decantada. La disolución etérea se lavó con otra acuosa saturada de NaCl y con agua destilada, ?e secó con Na.SO., anh. y se evaporó el disolvente, quedando 0,í)fl g de una resina transparente e incolora, cuyo IR demostró que la reducción había sido completa. De este producto se hizo una cromatografía en capa fina de gel de sílice activada, con benceno como eluyente y revelando con disolución acida de sulfato cérico ; se observaron dos únicas manchas de fuerte intensidad y análoga extensión, con Rf 0,211 y 0..V), !o que indicó una constitución de mezcla — 788 — pura de dos sustancias. Se cromatografió en columna a través de 00 g de gel de sílice activada, eluyendo inicialmente con benceno y recogiendo fracciones de 30 mi: Eluyenle Fracciones 1-2 Peso Sustancia 0,011 g 0,144 > 0 ^(K! » 0 044 » 0 01!) i 0 007 » Crist. f. óS-OO"- 0 .">01 •' Crist. f. 118-9" Benceno O 4 <¡ s D 1 0-10 n 12-14 Se separaron perfectamente dos fracciones cristalinas en una proporción que es prácticamente de 1 : 1 , la primera con f. 58-00°, y la segunda, f. 118-9°. Sustancia de f. [7.JD +13,2" (c = 1,040 % en cloroformo). Espectro IR, en disolución: 8010 (f), 2920 (mf), 14.86 (f), 14.-).'? (f), 3390, 1300 (doblete), 1152, 1124, 1080., 1005, 1017, 900 (mf). 840. 817 (mf) y 675 (f). Espectro de RMN, en CC14 ; 2.87 (1 H), 3.04 (2 H), 0.02 (amp. media 7,0 cps, 1 H), 7.08 (.'5 H), 7.8-8.7 (compleja, 7 H). 8.85, 8.88, 8.94 y 9.0 (en conjunto 10 H). La banda a 6.02 tiene la forma caracteristica de un hidrógeno ecuatorial, luego el hidroxilo lia de ser axial. Realizando el espectro con una disolución diluida de la sustancia en tetracloruro de carbono-deuterobenceno (1:2) se logró el siguiente resultado en la zona 5-10 T: 0.05 (1 H), 7.7 (3 H), 7.8-8.7 (compleja, 7 H), 8.70, 8.79, 8.82 y 8.90 (4.3 H), 9.00 d (J = 4,3 cps, 3 H) y 9.33 (varía al diluir, 1 H). Análisis. Calculado para C=0H3nO (280.4): C. 83.80; H. 10.56. Encontrado : C. S4.00 ; H, 10.10 v 10.25. - 789 - Sustancia de f. 118-9°. [ i ] n + 22,3o (c = 1,040 % en cloroformo). Espectro IR, en disolución: 35(50, 2924 (mf), 1188 (f), 1453 (f), 1391, 1372 (doblete, f), 1212, 1082, 10.~,2, 1024 (f), 1008 (f) y 817 (mf). Espectro de RAIN, en CC14: 2.84 (1 H), 3.0 (2 H), (i.1-0.7 (compleja, 1 H), 7.(57 (3 H), 7.85-8.68 (compleja, 7 H), 8.73 (3 H), 8.8C (3 H), 8.95 d (J = 3,(5 cps, 3 H), 9.01 (3 H), 9.12 (3 H) y 9.42 d (J - 7,3 cps, 1 lí, varía al diluir). Análisis. Calculado para C20H30O (280,4): C, 83.86; H, 10.50. Encontrado: C, 83.51 y 84.09; H. 10.54 y 10.93. 12. TRATAMIENTOS DEL ALCOHOL, C20H28O, F. 157°, [a],, —35,6, XLVII 12.1 Con dicromato sódico en doble fase éter-agua. Reversión a la cetona original C20H2f,O, /. W,°, [a] n +2ñO, XLV En un embudo pequeño de decantación se disolvieron 0,10 g del alcohol en 2 mi de éter. Se añadieron 2 mi de una disolución acuosa 0,3 Ai de XajCrjO, y 1,2 Al de H 2 SO 4 . Se agitó durante cuatro horas en una sacudidora, añadiendo poco antes de finalizar, 4 mi de agua y 7 mi de éter. Se decantó la capa etérea, lavándola con agua y secándola con Na,SO 4 anh. Al evaporar el éter, se obtuvo una resina (0,092 g), transparente e incolora, que posteriormente cristalizó en su totalidad de modo espontáneo. Su espectro IR resultó ser idéntico al de la cetona C 20 H M O, f. 124», [«]„ +250°, XLV. Una recristalización en éter de petróleo dio cristales puros ; p. f. mixto con la cetona indicada, sin descenso. - 79° — 12.2 Hidrogenarían catalítica. Obtención de los alcoholes C.oH.,0, /. 60°, [a] D —18,V, XLVIll, y C20H30O, liq., [«•]D—26,5, XXXV-a, Una disolución de 0,59 g del alcohol en 20 mi de etanol se agitó en una pera de Willstater con 100 mg de FtO 2 en presencia de hidrógeno a la presión de una atmósfera y temperatura ambiente. La reducción del PtO2 fue inmediata y la absorción de hidrógeno bastante rápida, alcanzándose la cantidad teórica antes de una hora. Al evaporar el etanol y desecar el residuo al alto vacío, quedó una resina incolora (0,60 g), cristalizada en parte, de la que por cromatografía en columna a través de 30 g de gel de sílice activada, eluyendo con benceno y mezclas benceno-éter, se separaron dos sustancias puras. La primera en pasar fue una sustancia cristalina (0,29 g), de f.58-60°, [a;]D —13,7° (c = 0,722.% en cloroformo) y espectros IR y de RMN idénticos a los del alcohol C20H30O, f. G0°, [a] D 1+13,2°, XXXVI. Un punto de fusión mixto de ambas sustancias dio fuerte descenso (fundió a temperatura ambiente). Se trata, pues, del alcohol antípoda del citado XXXVI. La otra sustancia (0,30 g) se identificó (IR y [<*]D) como el alcohol C20H30O, liq., [-/]D —26,5 O , XXXV-a. 13. TRATAMIENTO DEL BROMODERIVADO C,0H2!)Br, F. 63O, XII, DISUELTO EN ÁCIDO ACÉTICO, CON CINC A una disolución de 0,30 g del bromoderivado en 25 mi de ácido acético glacial, calentada a 100°, se añadieron en varias porciones nn total de 3 g de cinc en polvo. Al cabo de ocho horas de tratamiento se enfrió y se diluyó con agua, dejando reposar una noche. Se formó un precipitado cristalino, que se separó, junto con el exceso de cinc, por filtración. Después de lavar con agua, se trató con éter, se decantó y la disolución etérea así obtenida se neutralizó con disolución de NaHCO 3 , se lavó con agua y se secó con NaoSO.i anh. Al evaporar el disolvente, quedó una resina transparente y casi incolora (0,29 g), que cristalizó al rascar con una varilla de vidrio. Un espectro IR, así como el p. f. y p. f. mixto, demostraron la identidad de esta sustancia con la de partida. — 79 f — 14. TRATAMIENTOS DE LA OXIMA C 2 0 H 2 9 NO, F. 104° [:1) — 71-75 » » » O..'!7 76-80 J » (3:1) 2.13 87-90 > » 9 01-105 » » (1:1) 100-120 Éter 121-122 Eter-Metanol (!):1) 123-125 Sustancia » » » Aceite incolora — 0,70 Crist. f. !MV 120-130 Las 16 fracciones comprendidas entre la 70 y la 87 rindieron 2,.r>0 g del nitrilo C20H27N, liq., y ¡as fracciones 123 a 125, 0,70 g de lactama C20H21)NO, f. 00°, sin lograr aislar ninguna otra sustancia. Los productos obtenidos son los mismos, aunque con bastante mejor rendimiento, que los resultantes del tratamiento de la misma oxima con PC1S en piridina (5). — 793 — lo. TRATAMIENTOS DEL HIDROCARBURO C20H3CI, LIO., [•*]„ 0°T XXI-a; b 15.1 Bromación a temperatura ambiente, en tetracloruro de carb.onoEn un matraz esmerilado de fondo redondo se colocaron 0,54 g de hidrocarburo, disolviéndolos en 2 mi de CC14. En la boca del matraz se adaptó un tubo con entrada para pasar nitrógeno, a éste, un embudo de adición con tubuladura lateral, conteniendo 2á mi de disolución 0,5 M de Br2 en CClj, y finalmente un tubo con CaCl2, iniciándose entonces el paso de N, seco, que se prolongó durante toda la operación. Se comenzó la adición, añadiendo porciones de •I mi y esperando cada vez a que se decolorara la disolución. Esta decoloración fue muy rápida tras las cinco primeras adiciones, observándose abundante desprendimiento de HBr, pero una vez .realizada la última adición, se observó una rápida alteración, hasta que^ dar la disolución de color negro. Se refluyó brevemente con polvo; de cinc, se filtró y se evaporó el disolvente, quedando una resina negra (1,59 g) de espectro IR indefinido, que no se logró cristalizar.Se cromatografió en columna a través de (JO g de alúmina, emr picando como eluyentes tetracloruro de carbono, benceno, éter, mer tanol y mezclas intermedias, recogiendo fracciones de 30 mi. No se logró aislar ningún producto definido. 15.2 Bromación a temperatura ambiente, disuclto en ácido acéticoglacial. Obtención de! bromoderivddo C20H2S)Br, /. 63a, XXII Se realizó el tratamiento con.,las cantidades y dispositivo descritos para la misma operación hecha con CC14 como disolvente, perosustituyendo éste por ácido acético glacial. Tras finalizar la adición de la disolución de Br2 no se observódecoloración ni aun al cabo de catorce horas. Al término del tratamiento se obtuvo una resina color topacio, que pesó 0,72 g. Una1 cromatografía en capa fina, empleando éter de petróleo como elttyente, realizada conjuntamente con esta resina y el hidrocarburo inicial, demostró que la reacción fue completa, no quedando producto* inalterado y formándose una única sustancia acompañada de ligeras impurezas de muy diferente polaridad. — 794 - Se cromatografiaron 0,68 g de este producto en columna a través de 51 g de alúmina, iniciando la elución con éter de petróleo y recogiendo fracciones de 30 mi: Fracciones Eluyente 1-6 Éter de petróleo 7-10 Éter de petrófeo-CCl4 (3:1) Peso Sustancia 0,573 g Crist. f. 52-7° — — 11-13 CG4 0,014 g Resina 14-1(¡ CC!4-Benceno (3:1) 0,014 » » 17-19 Benceno 20-22 Benceno-Ettr (3:1) 23-2G Éter 27-30 EterMetanol (10:1) — 0,02:1 — K — 0.04S Resina — K Resina Las fracciones 1-0 suministraron 0,578 g (rendimiento, 80 %) de un producto cristalino de f. 52-7°, no obteniéndose ningún otro producto definido. Recristalizado en etanol, f. 01-3°. Espectro IR, en disolución: 21)33 (mí), 2850 (f), 14(58 (í), 1443, 1389, 1374 (f), 13C4 (f), 1295, 1147, 1124, 1064, 953, 870 (f) y (¡78. Espectro de RMN, en CC14: 2.82 (1 H), 2.87 (1 H), 7.20 (1 H). 7.64 (3 H), 7.70-8.60 (compleja, 8 H), 8.88 (3 H), 8.!>!) (9 H) y 9.28 d (J = 4,6 cps, 3 H). Análisis. - Calculado para C 0 H 21) Br (349,4;: C, 68.76: H, 8.37; Br, 22.88. Encontrado: C, (¡8.84 y 69.03; H, 8.58 y S.00; Br, 22.74. 15.,'5 Con ácido monopcrjliü'ico a 0", disiiclto en éter Se disolvió 1,05 g del hidrocarburo en 4 mi de éter dispuestos en un matraz de 100 mi. Se añadieron 60 mi de una disolución etérea de ácido monoperftálico 0,5441 N, preparada según (38). Después de proteger la boca del matraz con un tubo con CaCl2, se llevó a la nevera, junto con otro recipiente conteniendo sólo la disolución del perácido para usarla como referencia. Se hicieron tres valoraciones 0,47(17 J> 0 41 h. Inicial Tiempo 0 En vista de que la reacción no se realizaba, se procedió a recuperar el hidrocarburo, obteniéndose 1,01 g de susstancia inalterada. 15.4 Con pcrmangatwto potásico en mezcla de acetona-agua Se disolvieron 0,28 g de hidrocarburo en 25 mi de acetona pura y se añadieron 25 mi de disolución acuosa de KMnO4 0,7 N, calentando el conjunto a reflujo durante dos horas. Se pasó entonces una suave corriente de SO2 a través de la disolución, hasta que ésta quedó completamente incolora y casi transparente. Se concentró para eliminar la acetona y el resto se extrajo con éter, secando los extractos, sin más tratamiento, con Na,SO 4 anh. Después de evaporar el éter, se sometió el residuo a alto vacío hasta peso constante; resultó ser prácticamente sustancia de partida. 15.5 Con ácido nítrico concentrado y en caliente Sobre (),:}() g de hidrocarburo se añadieron 20 mi de ácido nítrico concentrado, calentando el conjunto a 100* durante dos horas. Después de este tratamiento quedó una parte insoluole que se separó por decantación, se lavó con agua y se disolvió en éter. La disolución resultante se lavó nuevamente con agua, se secó con Na.,SO4 anh. y al evaporar el éter quedó un residuo casi sólido (0,17 g), cuyo IR, muy poco definido, sólo indicó una composición compleja y una total alteración del producto de partida. La disolución nítrica decantada se diluyó con agua, con lo que precipitó stistancia, que se sometió al mismo tratamiento que la anterior, obteniéndose un residuo (0,10 g) de idénticos aspectos e IR. No se logró aislar ni caracterizar a partir de estas sustancias, y a pesar de los diversos tratamientos efectuados, ningún producto de composición definida. 1&. -TRATAMIENTOS DEL ALCOHOL C 2 0 H 3 0 O, LIQ., [ a ] D —26,5°. XXXV-a 16.1 Con acetato sódico anhidro en anhídrido acético a reflujo. Obtención del acetilderivado C22H32O2, /. . 70°, [a] D —12,3°, XXXV-b. Hidrólisis del último Se disolvieron 1,02 g del alcohol en 10 mi de anhídrido acético, Se añadieron 2 g de acetato sódico anhidro (fundido) finamente pulverizado y se calentó a reflujo durante doce horas. Se diluyó con 70 mi de agua y se extrajo tres veces con éter. Los extractos etéreos se neutralizaron con disolución acuosa de NaHCO 3 , se lavaron con agua y se secaron con Na2SO4 anh. Al evaporar el éter, se obtuvo 1 g de un producto cristalino amarillo de f., 63-68°. Se purificó mediante cromatografía en columna a través de 20 g de alúmina, empleando benceno como único eluyente, seguida de recristalización en etanol. El producto puro, que cristalizó en forma de pequeñas láminas exagonales, dio f. 69-70°, [«]„ —12,3° (c = 0,550 <%• en cloroformo). Espectro IR, en disolución: 2940 (mf), 2860, 1736 (mf), 1497, 1455, 1393, 1374 (doblete, f), 1225 (mf), 1136, 1120, 1080, 1053, 1020 (f) y 815 (f). Análisis. Calculado para C22H32O2 (328,5): C, SO.44; H, 9.82. Encontrado : C, 80.19 y 80.72; H, 10.19 y 10.14. Hidrólisis del acetilderivado. Se disolvieron 0,35 g de acetilderivado en 2 mi de una disolución al 9 % de KOH en etanol. Se dejó a temperatura ambiente durante treinta y seis horas, al cabo de las cuales se diluyó con 20 mi de agua y se extrajo con éter. Del tratamiento y evaporación de éste quedó 0,27 g de una resina transparente e incolora, cuyo espectro IR y poder rotatorio la identificaron como el alcohol original C20H"30O* Hq., [a] D —26,5-, XXXV-a. - 1G.2 797 - Con yodo en benceno a reflujo' Se. disolvieron 0,83 g de alcohol en 25 mi de benceno, se añadió una escama de yodo y se calentó a reflujo durante diez horas. Se eliminó el yodo, que coloreaba fuertemente la disolución, agitando ésta con 5 mi de disolución acuosa de tiosulfato. sódico. Se lavó con agua y después de secar convenientemente se evaporó el benceno, quedando una resina transparente y prácticamente incolora (0,81 g), que se identificó como alcohol de partida completamente inalterado. 1G.3 Con ácido p-toluensulfónico en meianol a]D +62,0° (c = 1,120 % en cloroformo). Espectro UV, en etanol: 210-225 m¡Jt. 0 = 1.3.800) y 271 my. (e = 6.900). Espectro IR, en disolución: 2924 (mf), 1605, 1493, 1453 (f), 1389, 1374 (f), 1359 (f), 1130, 1031 y 815 (mf). Espectro de RMN, en CC1,: 3.1 (compleja), 7.75, 7.8-8.7 (compleja), 8.75, 8.78, 8.92, 8.98, 9.03 y 9.24. Análisis. Calculado para C2nH28 (268,4): C, 89.49; H, 10.51. Encontrado : C, 88.98; H, 10.42. — 799 — 1C.G Con ácido sulfúrico concentrado, a 0o Sobre 0,26 g de alcohol, puestos en un pequeño matraz enfriado con hielo, se agregaron de una vez 5 mi de ácido sulfúrico concentrado, previamente enfriado a 0o. Se agitó hasta que todo el alcohol se hubo disuelto. La solución sulfúrica se añadió, muy lentamente y agitando, a 40 g de hielo troceado colocados en un matraz de 100 mi. Apareció en seguida un aceite; se dejó la solución en reposo hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se extrajo con éter, y los extractos se trataron del modo acostumbrado. Se eliminó el éter y se secó el residuo al vacío. Se obtuvo un aceite transparente y ligeramente amarillo, que pesó 0,23 g, con el que se hizo una cromatografía en capa fina, empleando hexano como eluyente y revelando con disolución acida de sulfato cérico. Se obtuvieron dos únicas manchas de igual tamaño y muy próximas: Rf 0,43 y 0,49, pero totalmente diferenciadas, que demostraron la existencia de dos sustancias muy semejantes y en proporciones parecidas como únicas constituyentes del producto obtenido. Estas sustancias son ambas hidrocarburos, según indica el espectro IR de la mezcla. Se cromatografió en coiumna a través de 25 g de alúmina, pasando éter de petróleo como único eluyente y recogiendo ocho fracciones de 60 mi, en las que pasó todo el producto. No se logró aislar sustancia pura más que en la fracción segunda, en la que se aislaron 0,09 g de un aceite incoloro, que dio una sola mancha en la cromatografía en capa fina. Esta sustancia presentó el mismo espectro IR que el hidrocarburo C20H28. liq., obtenido en el tratamiento del mismo alcohol con ácido p-toluensulfónico en tolueno ?. reflujo. 16.7 Con dicromato sádico en doble fase éter-agua. Reversión cetona original C 20 H 28 O, /. 120", [a']D +J6,J,°, X a la Sobre una disolución de 0,10 g de alcohol en 10 mi de éter, dispuesta en un embudo de decantación de 50 mi, se añadieron de una vez 8 mi de una disolución acuosa 0,5 M en Na 2 Cr 2 0 7 y 2 M en H2SO4. Se agitó enérgicamente, a temperatura ambiente, durante una hora, y se añadieron 10 mi más de éter. Se decantó la capa etérea, que se lavó varias veces con agua y se secó con Na2SO4 anh. D éter evaporado se obtuvo un producto cristalino, blanco ; peso — Soo — 0,154 g ; f. 118-20'. Su espectro IR, p. f. y p. f. mixto demostraron la identidad con la "cetona C 20 H 2S O, f. 120°,- [>]„. +1(5,4°, X . 17. OXIDACIÓN DE VARIOS ALCOHOLES SECUNDARIOS C 2O H 30 O A CETONA, CON DICROMATO, EX DOBLE FASE ÉTER-AGUA El procedimiento descrito en el epígrafe anterior se aplicó a las siguientes transformaciones: 17.1 Alcohol C10H,0O, /. 60", '[«]„ —13,7", XLVII1. Obtención de la cetoná C20H,8O, /. 92, j>]D —3,9° (c = 1,810. % en cloroformo), XLIX 17.2 Alcohol C,,H30O, /. fíO\ U]v +13,2, XXXVI. Reversión a la cetona C2,H.,,O, /. í)2. [*]„ + .£>, XII 17.3 'Alcohol C20HsnO, /. UD\ [>]„ +22,.?°, XXXVII. Reversión a la cetona C 2 n H 2 S O, /. 92% [»]„ +/,,.?' A7/ 18. THATAMIENTOS' DEL HIDROCARBURO C 2( -,H 32 , LIQ., [ i ] , , +41,2o, XIX-a, b 18.í Con permanganato potásico en medio acuoso alcalino Se colocaron en un pequeño matraz 0,85 g- de hidrocarburo, fi mi de una disolución acuosa de KOH al C % y óO mi de disolución acuosa saturada de KMnO 4 , calentando el conjunto a reflujo durante diez horas. Se pasó una débil corriente de SO, hasta eliminación del MnO s . quedando la disolución transparente, casi incolora y ligeramente acida. Después de alcalinizar ligeramente, se extrajo con éter. Los extractos, lavados con agua y debidamente secos, diedon, al evaporar el disolvente, 0,67 g- de una resina, cuyo espectro IR mostró sobre el conjunto general correspondiente al hidrocarburo de partida, una absorción compleja de intensidad media en la zona carbonílica. ' La capa acuosa de la anterior extracción se acidificó con unas gotas de HC1 1:1 y, calentando al vapor, se agitó durante unos minutos.- Se dejó enfriar y se extrajo de nuevo con éter. Los extractos, — Sor — tratados del modo acostumbrado, rindieron 0,07 g de una resina oscura de espectro IR muy .indefinido. Fue imposible aislar de ambos productos ninguna sustancia defi nida aparte de la de partida. 18.2 Con permanganato potásico en medio acuoso neuffro El conjunto de 1,90 g del hidrocarburo y 100 mi de una disolución acuosa saturada de KMnO 4 colocados en un matraz de 200 mi se calentó a reflujo durante diez horas, agitando ocasionalmente. Se trató como en el epígrafe anterior con SO2, se extrajo con éter., se trató éste del modo acostumbrado y se evaporó. Quedaron 1.80 g de une resina oscura, cuyo espectro IR indicó ser una mezcla compleja. Se cromatografió en columna a través de 100 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo, tetracloruro de carbono, benceno, éter. metanol y mezclas intermedias, recogiendo fracciones de 30 mi, de las que se totalizaron -10. No se logró, sin embargo, separar ninguna sustancia definida. 1.8.3 Bromación a temperatura ambiente, disuelto en tetracloruro de carbono Se disolvieron. 1,34 g (5 mmols) de hidrocarburo en 15 mi de CC14 dispuestos en un matraz provisto del dispositivo adecuado para pasar corriente de nitrógeno seco y adicionar bromo. Una vez establecido el paso de nitrógeno, se añadieron, poco a poco y dando tiempo cada vez para que se decolorara la disolución, 3,2 g de bromo (20 mmols) disueltos en 20 mi de CC14. Durante la adición se desprendió abundante HBr y al final la disolución no se decoloró completamente. Se evaporó el CC1., y el residuo se disolvió en éter, lavando con disolución acuosa de Na2S2O,, luego con agua y secando finalmente con Na,SO 4 anh. Al evaporar el éter, quedó una resina oscura que desprendía HBr, por lo que se la disolvió en ácido acético glacial, añadiendo cinc en polvo y calentando a reflujo durante dos horas. Se diluyó con agua y se extrajo con éter, neutralizando, lavando y secando los extractos del modo acostumbrado. Al evaporar el disolvente, se obtuvo una resina oscura casi sólida, que pesó 1,52 g. Una parte de este producto se cromatografió en columEV. DE LA REAL ACADEMIA DE CIENCIAS.—3908. fli — 8O2 — na a través de alúmina, empleando los disolventes habituales, sin lograr aislar ninguna sustancia definida. Otra parte se destiló a 180tt y 0,1 mmHg de presión a través de cinc en polvo, obteniendo una pequeña cantidad de un aceite casi incoloro, con IR de hidrocarburo aromático impurificado con bromoderivados. Debido a la poca cantidad disponible no se intentó su purificación. 10. TRATAMIENTOS DE LA CKTONA C20H32O, F. 44O, [a] D —9,16°, V i l 19.1 Con ozono, disueita en metanol. Obtención de la dicetona C20H30O2, /. 102% XXIIl-a, b Se preparó una disolución de 0,44 g de la cetona en 15 mi de metanol, colocándola en un matraz de 50 mi de fondo estrecho, preparado para el paso de ozono y con refrigeración externa. Se hizo pasar ozono (manteniendo una temperatura inferior a — 20°) durante quince minutos con un caudal de gas de 20 1/h, lo que supone, dado el rendimiento del ozonizador empleado, algo más de 5 mmols de ozono. Una vez realizada esta operación, se añadieron a la disolución 10 mi de ácido acético glacial y 0,5 g de cinc en polvo, calentando el conjunto a reflujo durante una hora. Al no dar ya la disolución reacción positiva de peróxidos, se filtró y se evaporó al vacío el metanol y la mayor parte del ácido acético. A continuación se diluyó con agua y se extrajo con éter, que se lavó y secó ; evaporado quedó una resina de color amarillo claro ; peso 0,41 g. Una parte de este producto (0,87 g) se cromatografió en columna a través de 40 g de alúmina, recogiendo fracciones de 30 mi: Fracciones 1-4 5-8 9-12 13-10 17-20 21-24 25-28 29-32 33-30 37-40 Eluyente Éter de petróleo Éter de petró1ec-CCl( (3:1) CC14 '. CC1 ^-Benceno (3:1) Benceno Benceno-Eter (9:1) » » (3:1) Éter Eter-Metanol (19:1) x » (4:1) Peso — — — — 0,00 0.00 0,07 0,03 0.12 0,02 Sustancia g » » » » » — — — — Crist. f. -10-4° Crist. f. 91-0° » » Resina » > Las fracciones 17 a 20 dieron 0,06 g de sustancia de partida inalterada. Las fracciones 21 a 28 rindieron 0,13 g de un producto cristalino, blanco, de f. 91-(>°. Las demás fracciones sólo dieron resinas de espectros IR imprecisos, de las que no se logró aislar ninguna sustancia de composición definida. La sustancia cristalina, que dio reacción de TNM negativa, recristalizada en etanol fijó su p. f. en 101-2°. Espectro UV, en etanol: 252 m¡j. (s <= 4.850). Espectro IR, en disolución y en KBr: 2924 (mf), 1700 (mf), 1667 (mf), 1629 (f), 1475, 1453 (f). 1420, 1393 (f), 1377 (f), 1370 (f), 1340 (doblete, f), 1282, 1250, 1227, 1176, 1143, 1121, 1064, 1001 y 900. Análisis. Calculado para C2OH30O2 (302,5): C, 79.41; H, 10.00. Encontrado : C, 79.46; H, 10.32, 19.2 Con permcmganato potásico, en disolución alcalina de etanolagim a baja temperatura (18) En un vaso de 300 mi provisto de termómetro, embudo de adición de 100 mi, agitador mecánico y rodeado de una baño de acetona y nieve carbónica, se colocaron: 100 mi de etanol del 77 %, 3,83 g de la cetona (13,27 mmols) y 0,3 mi de NaOH del 10'%. Se puso en marcha el agitador y cuando la temperatura alcanzó los — 30°, se empezó la adición, gota a gota, de una disolución de 5,5 g de KMnOj en 90 mi de agua. Durante la adición se controló la temperatura, de modo que siempre osciló entre — 20° y — 30°. Una vez terminada la adición se siguió agitando hasta que toda la masa tomó el color pardo característico del MnO2. Se disolvió la manganesa con corriente de SO,. Se separó el baño refrigerante, dejando alcanzar la temperatura ambiente y concentrando al vacío hasta volumen mitad. La disolución resultante se extrajo con éter, lavando los extractos con agua y secándolos con Na,SO 4 anh. Al evaporar el éter se obtuvo una masa espesa, incolora y transparente, *de peso 3,7 g, de sustancia inalterada. — 804 — 1Ü.3 Con acetato de plata y yodo, en ácido acético (19, 20 y 21) En un matraz de 100 mi de tres bocas, provisto de termómetro, agitador mecánico y refrigerante de reflujo, se colocaron: 3,(5 g de la cetona (llí mmols), 4,5 g de acetato de plata seco y 50 mi de ácido acético glacial. Se puso en marcha en agitador y después de quince minutos se añadieron, finamente divididos y en pequeñas porciones, ¿5,0 g de 12. Se continuó agitando fuertemente durante una hora, con lo que todo el color del I2 desapareció, añadiendo entonces 5 mi de ácido acético acuoso (i mi de agua por 25 mi de ácido acético glacial), calentando la mezcla a 80-95° y manteniendo esta temperatura con enérgica agitación durante tres horas. Se dejó enfriar y se saturó la disolución con NaCl, filtrando el residuo sólido de sales de plata formado. El filtrado se concentró para eliminar la casi totalidad del ácido acético, disolviendo el residuo en 7 mi de metanol, le que dio una disolución clara que no hubo necesidad de filtrar. Se añadieron 3 g de KOH disueltos eii metanol, agitando varias veces, y después de saturar ei matraz con N,, se cerró y se dejó a temperatura ambiente hasta el día siguiente. La disolución, de fuerte color oscuro, se neutralizó con HC1 diluido y se extrajo con éter. Los extractos etéreos se lavaron con disolución de tiosulfato sódico, bicarbonato sódico y finalmente con agua, secando con Xa2SO4 anh. Al evaporar el éter quedó una resina oscura, que pesó 3,7 g. Se cromatografió en columna a través de 1!)() g de alúmina, pasando éter de petróleo, tetracloruro de carbono, benceno, éter, metanol y mezclas intermedias. Se recuperó un (JO % de sustancia inalterada, sin lograr aislar ni caracterizar ningún otro producto definido. 20. TRATAMIENTO DE LA OXIMA C 20 H 33 NO, F. 150", [a] D +105,4% X X V I I I , CON CLORURO DE TOSILO, EN DISOLUCIÓN ALCALINA DE DIOXANO-AGUA (24) A una disolución de 1,00 g de oxima en 36 mi de dioxano se añadieron 18 mi de una disolución 3 N de NaOH en agua. Con tina buena agitación se añadieron, poco a poco y en el trascurso de treinta minutos, 1,3 g de cloruro de tosilo finamente pulverizado. Luego,, - 8o S - sin dejar de agitar, se calentó hasta 50°, manteniéndose así durante tres horas, al cabo de las cuales se vertió el conjunto aobre 300 mi de agua en un embudo de decantación, se agitó y se dejó en reposo durante una noche. Al día siguiente se extrajo con éter. Los extractos se lavaron con agua hasta neutralidad y se secaron con Na2SO4anh. Al evaporar el disolvente, quedó un aceite amarillento, transparente, que pesó 1,8o g, consistente (IR) en una mezcla con predominio de nitrilos. Se cromatografió en columna a través de 100 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo, tetracloruro de carbono, benceno, éter, metanol y mezclas intermedias y recogiendo fracciones de 30 mi. Los espectros IR indicaron que de todas las fracciones obtenidas sólo las 27-30 consistían en nitrilos sin apenas impurezas, siendo las demás fracciones mezclas complejas. Fracciones Eluyente Peso 1-0 Éter de petróleo — — 7-10 Éter de petrnleo-CCl 4 (3:1) — — 11-14 CC1 4 — — 15-18 CCI4-I!enceno (3:1) 0,0l>n g Resina 0,190 » » 0,230 » » 0,810 J » 1Ü-22 » » • Sustancia '. ... (1 :1) 23-20 Henccno ... ... 27-"¡0 Henceiio-Eter (1Í>:1) 3134 » . (!t:l) 0,110 » » ;¡.vns i » (3:i)..: 0,023 » 39-42 Éter ' 0,015 » » 43-40 Eter-Metanol (1!t:l) 0,200 » » 0,085 * » 47-50 1 > (!):!) Una cromatografía múltiple de las indicadas fracciones, en capa fina, eluyendo con hexano-éter ((!: 1), dio en todas ellas dos fuertes manchas, análogas y completamente separadas, con Rf 0,61 y 0,68, y unas pocas manchas pequeñas de impurezas1 muchos más polares. Con la fracción 28 se realizó una cromatografía en capa fina, múltiple, en las mismas condiciones que la antedicha, aislando cuantitativamente, bajo luz UV, las dos sustancias separadas y realizando sendos espectros UV. El resultado fue idéntico, dando fuerte absorción a 250 m¡x. •" — 806 — Se volvieron a cromatografiar estos nitrilos para purificarlos y separarlos, pero el producto se alteró sensiblemente y no se logró aislar ni caracterizar ninguna sustancia pura. 21. TRATAMIENTOS DE LA ISOXAZOLINA, C20H33NO, F. 141-2°, XXV 21.1 Con cloruro de hidrógeno seco, disuelta en éter A través de una disolución de 100 mg de la isoxazolina en 10 mi de éter absoluto, mantenida a temperatura ambiente, se pasó una suave corriente de HC1 gas, seco, durante algo más de una hora, tomando las precauciones debidas para evitar la penetración de humedad en el aparato. A continuación se lavó la disolución con 2 mi de agua, seguidos de 1 mi de disolución saturada de NaHCO¿ y 1 mi de agua. La disolución etérea así tratada se secó con isTa2SO4 anh. y se evaporó el disolvente, quedando 95 mg de una sustancia blanca, cristalina, con f. 138-41°, que se identificó (IR y p. f. mixto) como sustancia de partida inalterada. 21.2 Con ácido ¡odhídrico azeotrópico Se pulverizaron 0,45 g de isoxazolina y se suspendieron en 10 mi de HI azeotrópico incoloro (d = 1,7) recién preparado (39). El matraz de reacción se tapó herméticamente, se envolvió con papel negro para protegerlo de la luz y se dejó en la oscuridad, agitando ocasionalmente durante cuarenta y ocho horas, al cabo de las cuales se diluyó con agua y se extrajo corí éter. Los extractos etéreos se lavaron primero con disolución de NaHCO 3 , luego con disolución de Na,S,O 3 y finalmente con agua. Después de secar con NaJíO., anh., se evaporó el disolvente, quedando 0,43 g de sustancia inalterada. 21.3 Con ácido ¡odhídrico azeotrópico, disuelta en ácido acético glacial Se disolvieron 0,30 g de isoxazolina en 5 mi de ácido acético glacial y se añadieron 10 mi de HI azeotrópico incoloro (d •= 1,7) recién preparado según (39). El matraz de reacción se tapó herméti- - S o 7 - camente y se envolvió con papel negro para protegerlo de la luz, manteniéndolo así, y a temperatura ambiente, durante más de cincuenta horas. Se diluyó entonces con 50 mi de agua fría y se extrajo con éter. Los extractos etéreos se trataron como en el caso anterior ; se evaporó el disolvente, quedando 0,27 g de sustancia inalterada. Se repitió el tratamiento con la variación de mantener la disolución durante cincuenta horas a 100°. Se recuperó de modo análogo prácticamente la totalidad de la isoxazoliua inalterada. 21.4 Con sodio y n-buianol En un matraz de 50 mi se disolvieron 0,7G g de isoxazolina en 20 mi de H-butanol puro y seco. Se adaptó a la boca del matraz un refrigerante de reflujo (Liebig), largo y ancho, calentando entonces hasta ebullición, y una vez iniciada ésta, se añadió, de una vez, 1 g de sodio cortado (bajo éter absoluto) en pequeños trozos, retirando la calefacción. La reacción fue muy viva y en cuanto comenzó a disminuir se volvió a calentar de modo que la intensidad de la misma no disminuyera. Se mantuvo la calefacción hasta que todo el sodio hubo reaccionado. Se dejó enfriar algo y se añadieron 10 mi de agua, poco a poco y agitando, formándose dos capas que se separaron por decantación. La capa alcohólica se lavó con agua y se evaporó el disolvente, secando bien el residuo al alto vacío. Quedaron 0,72 g de una resina cuyo IR demostró ser isoxazolina algo impurificada. La cristalización en etanol rindió isoxazolina cristalina, pero no se logró, por su pequeña proporción, aislar ni caracterizar ninguna otra sustancia. 21.5 Con permanganato potásico, disuelta en ácido acético Se disolvieron 0,30 g de isoxazolina en 20 mi de ácido acético glacial exento de reductores, colocados en un matraz de 50 mi. Se añadieron i mi de una disolución acuosa al 4 % de KMnO4. Después de agitar bien se mantuvo durante cuatro horas a 100° en un baño de vapor, con lo que quedó una suspensión pardo-negruzca, que se agitó con una disolución acuosa al 40 % de NaHSO, hasta que se decoloró totalmente. Se diluyó con agua hasta que no hubo — 8oS — más precipitación y se filtró. El precipitado se lavó varias veces con abundante agua, se escurrió y se disolvió con éter. Después de secar la disolución etérea con Na,SÜ 4 anh. se evaporó el disolvente, quedando 0,29 g de sustancia de partida inalterada, prácticamente pura. 21.6 Con peróxido de hidrógeno, disuelta en metanol alcalino Se disolvieron 300 mg de isoxazolina en 25 mi de metanol 0,5 N en NaOH, añadiendo luego 2 mi de HX). del 30 %. La sustancia no se disolvió totalmente ni aun después de calentar suavemente. Se dejó a temperatura ambiente durante dos días, se añadieron otros 2 mi de H2O., del 30 % y se tuvo un día más, agitando ocasionalmente. Se diluyó con agua, filtrando el precipitado formado, el cua1,. una vez seco, pesó 20S mg. Fue de sustancia de partida. 21.7 Con peróxido de hidrógeno, disuelia en ácido acético Se disolvieron 30 mg de isoxazolina en 1 mi de ácido acéticoglacial. Se añadieron varias gotas de 11,0, del 30 % hasta iniciarse el enturbiamiento de la solución. Se dejó a temperatura ambiente durante un día completo. Se diluyó entonces con agua y se extrajo con éter. Los extractos se lavaron con disolución de NaHCO a y con agua, secándolos con Na2SO4 anh. Al evaporar el éter quedó un residuo cristalino de peso 28 mg de sustancia de partida. 21.8 Con peróxido de hidrógeno, disuelia en ácido fórmico. Obtención del N-óxido de isoxazolina, C I0 H ls NO 1( /. 195", XXVI Se disolvieron 300 mg de la isoxazolina en 9 mí de ácido fórmico de 00 %, añadiendo, gota a gota y agitando, 2 mi de \\2O. del 30 %, con lo que se empezó a observar turbidez. Se calentó en baño de vapor durante unos diez minutos, con lo que la solución quedó incolora y transparente, dejándola entonces a temperatura ambiente durante dos días. Se concentró la disolución a menos de la mitad, haciéndolo al vacío en un evaporador rotatorio y calentando con baño de vapor, luego se alcalinizó ligeramente y con NaOH al lí> % y se extrajo con éter. Los extractos, lavados con agua y secados con Na-.SO, anh., dieron al evaporar el éter un producto cristalino que- — 809 — pesó 290 mg, f. 185-92"'. Una recristalización en etanol dio cristales prismáticos, largos, que fijaron el p. f. en 194-5°, sublimándose hacia los 150°. Espectro IR, en disolución: 2940 (mf), 2S5T (f), 1040 (mf), 1453 (f), 1397, 1381 (f), 1308 (f), 1310 (f), 1250 (f), 1227 (f), 1214 (f), 1101, 1124, 1090, 971, 952, 885 (1), 833, 811 (f) y 709. A ¡uílisis. Calculado para C 2u Il a3 XO, (319..5J: C, 75.18; H, 10.42; X>, 4.38. Encontrado: C, 74.98 y 74.05; H, 11.17 y 10.50 ; N, 4.93. 21.9 Con ctcrcito de triflnoriiro de boro, disuelta en anhídrido acético Se disolvieron 0,00 g- de isoxazolina en 10 mi de anhídrido acético, se añadieron 30 mi de BF3.O(C,HS)2 recién destilado (p. eb. 120°) y después úz mezclar bien se dejó a temperatura ambiente durante tres dias. Se añadieron 00 g de hielo trocado y se dejó a temperatura ambiente otras ocho horas, agitando ocasionalmente. Se formó un precipitado que se filtró, se lavó con agua hasta eliminar la acidez y se secó. Quedó 0,57 g de sustancia de partida en forma de polvo fino, cristalino. Se repitió la operación con las mismas cantidades, pero haciendo el tratamiento en caliente, a 100°, durante ocho horas y prosiguiendo luego de modo análogo. El resultado fue igualmente negativo, recuperándose la sustancia de partida inalterada. 22. TRATAMIENTOS DEI. N ó x m o DE ISOXAZOLIXA C20H33NO2, F. 195°, XXVI 22.1 Con cinc y ácido acético Se disolvieron 0,32 g de X-óxido en 20 mi de ácido acético glacial, se añadieron 2 g de cinc en polvo, calentando el conjunto a 100" en baño de vapor. En el trascurso de tres horas se añadieron pequeñas porciones de agua (en total unos 5 mi), procurando cada vez no provocar precipitación de sustancia. El cinc quedó completa- — 8io — mente disuelto. La disolución resultante se vertió, agitando, sobre 120 mi de agua, con lo que se produjo un fuerte enturbiamiento, pero sin llegar a precipitar. Se extrajo con éter, tratando los extractos del modo acostumbrado. Al evaporar el disolvente, quedaron 0,31 g de sustancia inalterada. 22.2 Con hidruro de aluminio y litio, disuclto en éter. Reversión a la o.vimn C,0HS5NO2, /. 2-W, [>]„ +7,2°, XXII' A una disolución de 0.32 g de X-óxido en 30 mi de éter se añadieron 0,5 g de LiAlHj. El conjunto se calentó a reflujo durante diez horas ; se añadieron 20 mi de éter húmedo (saturado), y a continuación, gota a gota y con agitación, disolución saturada de NaCl. Una vez destruido el exceso de LiAlH,. se añadió un poco de Na 2 SO 4 anh. y se decantó la solución etéreu, que se trató adecuadamente. Evaporada quedó una resina ; peso 0,31 g. Este producto se calentó a reflujo con G mi de etanol durante diez minutos. Se formó un precipitado cristalino, blanco, que se filtró, lavándolo dos veces con etanol y secándolo bien. Pesó 0,20 g. P. f., p. f. mixto e IR lo identificaron como la oxima C20H3SNO2, f. 250", [«]„ +7,2°, XXIV. (Rendimiento, 05 •%). La disolución etanólica, después de evaporado el disolvente, rindió 0,10 g de una resina, casi sólida, con espectro IR poco definido y de la que no se logró aislar ni caracterizar ninguna sustancia definida. 23. TRATAMIENTOS DEL CETOL C 2n H J4 O 2 , F. 102°, [•*]„ +85", IV-H 23.1 Con cinc Se mezclaron bien 0,50 g del cetol, finamente pulverizado, con 5 g de cinc en polvo, colocándose la mezcla en el fondo, ensanchando en forma de bola, de un tubo de vidrio Pyrex de paredes gruesas. Se superpusieron unos 5 g más de cinc en polvo, que terminaron de llenar la bola, y se cubrió con un poco de lana fina de vidrio. Se calentó lentamente hasta alcanzar los 200°, manteniendo esta temperatura durante dos horas y dejando enfriar luego. A continuación se destiló (calefacción por horno de aire), pasando a 200-220° (tem- 8u — peratura exterior) y 0,05 mmHg, un aceite incoloro que cristalizó al enfriarse sobre las paredes del tubo (0,45 g), Su p. f., p. f. mixto e IR lo identificaron como sustancia de partida inalterada. 23.2 Con ácido p-tohicnsulfónico en tolueno a reflujo. Formación del hidrocarburo C,0H30, liq., [a] D 0o, XXI-a, b Se disolvió 1,0 g del cetol en 10 mi de tolueno, añadiendo 0,1 gf de ácido p-toluensulfónico. Se calentó a ebullición, manteniendo el reflujo durante doce horas. Al cabo de este tiempo se evaporó el tolueno y el residuo se disolvió en éter, se írató con disolución acuosa de NaOH 2 X y luego con agua hasta neutralidad. Después de secar con Na,SO., anh., se evaporó el éter, quedando una resina amariila que pesó 0,í) g. Se cromatografió en columna a través de 50 g de gel de sílice activa, empleando éter de petróleo como único eluyente. Se obtuvo una resina transparente e incolora (0,85 g) cuyo espectro IR y carencia de poder rotatorio la identificaron como el hidrocarburo aromático C20H30, liq., [a] D 0o, XXI-a, b. 24. TRATAMIENTOS DE LA OXTMA C 20 H 35 NO,. F. 250° (D), [zl n +7,2°, XXIV 24.1 Con sodio y ctanol En un matraz de iíO mi se disolvieron 1,0 g de la oxima en 20 mi de etanol absoluto. Se adaptó a la boca del matraz un refrigerante de reflujo largo y ancho, calentando entonces hasta ebullición, y una vez iniciada ésta se añadió, lo más rápidamente posible, 1 g de sodio cortado en pequeños trozos, suspendiendo la calefacción. La reacción fue muy viva y en cuanto comenzó a disminuir se volvió a calentar de modo que la intensidad de la misma no disminuyera. Se mantuvo la calefacción hasta que todo el sodio hubo reaccionado. Se dejó enfriar algo y se añadieron 10 mi de agua, poco a poco y agitando, quedando una disolución transparente, de color amarillo claro. Se extrajo con abundante éter, lavando los extractos con agua hasta neutralidad y secándolos con Na2SO4 anh. Al evaporar el disolvente, quedó un residuo casi sólido que pesó 1,01 g. Calentado a reflujo con 2 mi de etanol durante diez minutos, dejó un — 812 — precipitado cristalino, blanco, que se filtró, lavándolo dos veces con etanol y secándolo bien. Dio 0,97 g de sustancia de partida inalterada. 24.2 Con sodio y n-butanol En un matraz de 100 mi se disolvieron 1,0 g de la oxima en 30 mi de n-butanol, puro y seco. Se procedió en forma análoga a la descrita en el tratamiento con sodio en el seno de alcohol etílico. Al añadir, como en el caso anterior, 10 mi de agua, se formaron dos capas, que se separaron por decantación. La capa alcohólica se lavó con poca agua y se evaporó el disolvente, secando bien el residuo al alto vacío. Quedaron 0,98 g de un sólido que se reconoció como sustancia de partida. 24.3 Con hidntro de aluminio y litio, disuclta- en éter A vina disolución de 1,0 g de la oxima en 40 mi de éter absoluto se añadieron 1,0 de LiAlH 4 , El conjunto se calentó a reflujo durante ocho horas, al cabo de las cuales se añadieron 30 mi de éter húmedo (saturado), seguidos, gota a gota y con agitación, de disolución acuosa saturada de NaCl. Una vez destruido el exceso de LiAlH., se añadió un poco de Na 2 S() 4 anh. y se decantó la solución etérea, lavando el residuo cristalino con más éter que se incorporó a la solución decantada. Esta disolución etérea se lavó con agua, se secó con Na2SÜ4 anh. y se evaporó el disolvente, quedando un sólido que pesó 0,96 g, siendo sustancia de partida inalterada. 24.4 Con estaño y ácido clorhídrico, disuelta en etanol Se disolvieron 1,50 g de la oxima en 50 mi de etanol, se añadieron 50 mi de HC1 1:1 y 5,0 g de granalla fina de estaño, calentando el conjunto a reflujo durante cuarenta y cinco horas. Se separó entonces el estaño no reaccionado (3,9 g) y se concentró el líquido hasta un volumen mitad. Esta disolución se neutralizó en parte, dejándola levemente acida; se añadió abundante ácido tartórico, se malaxó, se alcalinizó con NaOH y finalmente se extrajo con éter. Los extractos etéreos se lavaron con agua hasta neutralidad y des- pues de secarlos convenientemente, se evaporó el éter ; 1,3 g de resina con espectro IR muy complejo. Una parte de esta resina (0,95 g) se cromatografió en columna .a través de 50 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo, tetra-, cloruro de carbono, benceno, éter, metanol y mezclas intermedias, recogiendo un total de 40 fracciones de 30 mi. El resultado fue complejo, reconociéndose nitrilos, pero sin lograrlos puros, y obteniéndose una única sustancia cristalina (0,13 g) de la mezcla éter-metanol (.19:1). Recristalizada en éter de petróleo dio prismas amarillos de f. 358-60°. Espectro IR, en disolución: 3050, 3333, 2933 (f), 2857, 1595 (f), 1484, 1458 (f), 1425, 1400 1377 (doblete, f), 1323 (doblete), 1290, 1242 (f), 1175 (f) y 1136 (f). Análisis. Calculado para C20H33NO (303,5): C, 79.14; H, 10.96; N. 4.62. Encontrado: C, 79.75; H, 11.28; N, 4.60. 24.5 Con cloruro de tosilo, en disolución alcalina de dioxanodgua (2.'/). Formación de la isoxazolina C2oH33NO, /. J-'fl", XXV A una disolución de 0,97 g de la oxima en 22 mi de dioxano se añadieron 11 mi de una disolución 3 N de NaOH en agua. Con una buena agitación se añadieron, poco a poco y en el transcurso de treinta minutos, 2,20 g de cloruro de tosilo finamente pulverizados. Luego, sin dejar de agitar, se calentó hasta 50°, temperatura que se mantuvo durante tres horas, al cabo de las cuales se vertió el conjunto sobre 170 mi de agua dispuestos en un embudo de decantación, se agitó y se dejó en reposo durante una noche. Al día siguiente se extrajo con éter y se procedió como de costumbre. Al evaporar el éter quedó un producto sólido, que se pulverizó y se desecó a alto vacío, obteniendo una sustancia cristalina, blanca, que pesó 0,95 g y cuyos p. f., p. f. mixtos e IR la identificaron como la isoxazolina C^H^NO, f. 141-2°, XXV. - 24.6 8i 4 - Con cinc y ácido acético Se disolvieron 0,64 g de oxima en 50 mi de ácido acético glacial y se calentó a reflujo. En el transcurso de tres horas se añadieroa 3 g de cinc en polvo, manteniendo él reflujo, que se prolongó durante otras tres horas, añadiendo ocasionalmente pequeñas porcions de agua, sin que e.n ningún momento precipitara sustancia. Al cabo de este tiempo el cinc quedó completamente destruido. Se dejó enfriar la disolución y se vertió, agitando, sobre 250 mi de agua. Se extrajo tres veces con éter, lavando los extractos con agua hasta neutralidad y secándolos convenientemente. Las aguas de lavado se incorporaron a los líquidos extraídos. Al evaporar el éter quedó una resina oscura que pesó 0,52 g. Su espectro IR reveló la presencia, impurificada, de la isoxazolina C20H33NO, f. 141-2°. Los líquidos extraídos se alcalinizaron y se volvieron a extraer con éter. Los extractos, debidamente tratados, rindieron 0,10 g de una resina amarillenta, cuyo IR, poco definido, acusó la posible presencia del grupo funcional amino. No se logró la purificación de esta sustancia. 24.7 Calentamiento a 250° Se calentaron en un baño de aleación 0,32 g de oxima, colocados en un "tubo de vidrio Pyrex, manteniendo una temperatura de 250° durante quince minutos. La sustancia se descompuso, tomando color oscuro y desprendiendo abundantes vapores que condensaron en las paredes frías del tubo y que dieron reacción alcalina, oliendo a amoníaco. Quedó una resina oscura, consistente, que se intentó cristalizar con varios disolventes sin conseguirlo. A pesar de diversos tratamientos efectuados, incluyendo el pasode HC1 gas a través de su disolución en éter absoluto, no se logró caracterizar ni aislar de este producto ninguna sustancia definida. 25. TRATAMIENTO ÁCIDO DEL DIÓL C20H36O2, F. S4°, [a] D —7,6°, XX, CON SULFÚRICO CONCENTRADO. OBTENCIÓN DEL HIDROCARBURO C2OH32, LIQ., [a] D +56,4°, XIX-a, b A 15 mi de ácido sulfúrico concentrado, puestos en un matraz de 50 mi y enfriado con hielo, se agregaron poco a poco y agitando, 1,22 g del diol, finamente pulverizado. Una vez disuelto todo el diot — 8x5 — (diez minutos), la solución sulfúrica se añadió muy lentamente y agitando a 100 g- de hielo troceado colocados en un matraz de 300 mi. Apareció en seguida un aceite amarillo. Se dejó hasta el día siguiente, en que se extrajo con éter. Los extractos se trataron con disolución de NaHCO 3 y después con agua. Se eliminó el éter y se secó al vacío de 0,05 mmHg. Se obtuvo un aceite transparente y ligeramente amarillo, que pesó 0,95 g. Se cromatografió en columna a través de 80 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo. Se obtuvieron 0,83 g de un aceite espeso, incoloro y transparente. Rendt.°, 78 %. [>.]D +56,4° (c •= 0,91 %. en cloroformo). Espectro UV, en ciclohexano: 250 mu, (e = 16.000). Espectro IR, en disolución: 2941 (f), 2857, 1473, 1449 (f), 1425, 1385, 1372 (f), 1359 (f) y 1138. Análisis. Calculado para C,0H3, (272,5): C, 88.16: H, 11.84. Encontrado: S, 88.51 y 88.41 ; H, 12.08 y 12.19. 26. TRATAMIENTOS DEL DIOL C20H5r>O2, F. 135°, [a] D —19,3°, Vi-a 26.1 Con xcetato de isopropenilo. Formación del acetilderivado CMHaBO2> /. 11°, XVIII En un matraz de 20 mi se colocaron 0,42 g de diol, se añadieron 5 mi de acetato de isopropenilo recientemente destilado y unos pocos cristalitos de ácido p-toluensulfónico. Calentando suavemente se logró una disolución incolora y transparente, persistente al enfriar. Se adaptó entonces al matraz el dispositivo adecuado para destilar V se calentó hasta lograr la destilación lenta de sustancia (mezcla de acetato de isopropanilo y acetona), que se mantuvo durante dos horas, al cabo de las cuales s: evaporó el resto del líquido. El residuo se disolvió en éter, se trató la disolución del modo habitual y rind;ó una resina, que pesó 0,416 g. Se cromatografió en columna a través de 30 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo, benceno, éter, metanol y mezclas intermedias, recogiendo en total 36 fracciones de 20 mi. Las fracciones — 8t6 - fcencénicas rindieron 0,80 g de una sustancia cristalina cuyos p. f., p. f. mixto e IR la identificaron como C22H35O¡¡, f. 76-7°. No se logró aislar ninguna otra sustancia pura. "2G.2 Con ácido sulfúrico concentrado. Obtención del hidrocarburo C20H32, liq., [a] n +57, 3°, XIX-a, b Se hizo un tratamiento igual al descrito para el dioí XX, usando aquí 2,0 g de diol y 20 mi de ácido sulfúrico. Se obtuvo un aceite transparente y 'ligeramente amarillo, que pesó 1,72 g. Se cromatografió en columna a través de 100 g de alúmina, eluyendo con éter de petróleo. Se obtuvieron 1,G3 g de un aceite espeso, incoloro y transparente. Rendimiento, 92 %. [aJD +37.3° (c = •= 1.00 % en cloroformo). Espectro UV, en ciclohexano: 250 niíA (e = 17.500). Espectro IR, en disolución: 2941 (f), 2857, 1473, 1440 (f), 1425, 1385, 1372 (f), 1538 (f) y 1138. Análisis. Calculado para C20H33 (272,5): C, 88.16; H, 11.84. Encontrado : C, 87.45; H, 11.93. ESPECTROS R E Y . 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I \ J\J • .-..o. f »»t - 83i - i i I l «i i 1 t I I I t «1I I I I I I I I I 1 I ~J Wvr.*' V~iV|| 1111111111 Jl i i ii i i' ,iii ii i i iii VJI nuil • T ' Y r " " ^ « >•*• *>* C?nH,ftO, f.) 111 i i i < 1 1 i < 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 • t t i I H KV. D| U Rj VI \CUIIMIA D H > M I I IMM • L96S. i«1 II 5S - I I «34 - M t M I I I II I I I I I I I I I I MI M I M I I I I I I i I I I I I I I I ' - 835 - C 2 0 H J 0 O. f 60» I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 1 I • I » I I I I I I I I I I - C 2 0 H J 0 O . f.6O« I I 11"| I II I I i i I II I MI I I I I I I (MI MI 1 I I i l i l i I 111 11 I II • III - 837 - CONXLUSIOXES 1) El bishidrGpulegol y varias sustancias del grupo, que se habían descrito, se han estudiado ahora haciendo sus espectros RMN. Los resultados obtenidos y un nuevo estudio de su químia hecha en tesis anteriores ha llevado a darles una nueva estructura, que para los cetoles C =0 H 34 O. es de fi-liidroxi-l,8,8,9,9,5'-hexametil-biciclo[3,4] nonano-7-espiro-2'-ciclohexan-l'-ona, T. 2) Se propone un esquema del proceso de dimerización que daria la estructura considerada. 3) La estructura de cetol establecida en la conclusión 1.a da lugar a ocho fórmulas configuracionales. Por las propiedades de los cetoles «e hacen las siguientes atribuciones probables: bishidropulegona, ÍV-H; isobishidropulegona, IV-A, \ cetol de Harries-Roeder, IV-G. Es de particular peso en esta elección el estudio cristalográfico de la dibromodeshidronispiílegona, derivado inmediato de IV-H. i) Como consecuencia de la anterior conclusión, se dan nuevas fórmulas a cinco sustancias (epígrafe 4) obtenidas en tesis anterioras, modificando incluso en una de ellas la fórmula empírica, que concuerda, no obstante, con las combustiones que se habían realizado. Igualmente, y a lo largo de ia tesis, se lian reinterpretado las fórmulas de otras sustancias obtenidas anteriormente. ">) El tratamiento de los dos dioles isómeros C^H^O,,, Vi-a y XX, con ácido sulfúrico da lugar en ambos casos a un hidrocarburo C n H 3 2 , para el que se justifica la fórmula XlX-a, b. Esta transformación, que implica una transposición de Wagner-Meerwein, está en perfecto acuerdo con la estructura asignada a ambos dioles. (J) Se sabía que la bishidropulegona y la isobishidropulegona podían deshidratarse totalmente con yodo ; se ha visto ahora que ello Se logra también en la primera sustancia con ácido p-toluensulfónico. El hidrocarburo resultante,C20H30, liq., inactivo a la luz polarizadi, ha dado un derivado monobromado cristalino. 7) La ozonización de la cetona insaturada C 20 H 32 O, f. 44°, VII, da lugar a una dicetona, igualmente insaturada, C20H3nO,, f. 102°, — 838 — XXIII-a, b. El proceso realizado es de difícil explicación mediante fórmulas que 110 sean las nuevas que proponemos. 8) El tratamiento de la isoxazolina C, 0 H 33 NO, f. 141C, XXV, procedente de la bishidropulegonoxima C20H35NO2, f. 2.")0°, XXIV, con peróxido de hidrógeno y ácido fórmico origina el N-óxido de isoxazolina C20H33NO2, f. lí)5°, XXVI, el cual por hidrogenación revierte a la oxima original XXIV. Esta secuencia, indicada en el cuadro 5, demuestra la inexistencia de transposiciones en los pasos que la forman, correspondiendo así la oxima XXIV a la bishidropulegona IV-H, aun cuando también se forme a partir de la isobishidropulegona IV-A'. Todas las fórmulas asignadas responden al conjunto de la secuencia. 9) Se ha comprobado que la oxima C^H^NO. f. 149°, XXVIII, responde, como se esperaba, de modo semejante a la oxima C20H29NO, f. ICvl", XXX, al hacer un tratamiento favorable a una transposición Beckmann de segundo orden, aunque dando productos más inestables y de más difícil separación que en la última sustancia. 10) También la oxima de la deshidrobispulegona se ha sometido a la transposición de Beckmann, según Dauben, siendo el resultado análogo al obtenido anteriormente con cloruro de tosilo y pirídina, con lo cual se confirma que la degradación es de órdenes 1.° y 2.° de Beckmann. 13.) El ácido resultante de la hidrólisis del nitrito correspondiente a la degradación de que se habla en la conclusión anterior, da por oxidación un cetoácido C,4Hlf,O31 f. 202°, que hemos logrado formular de un modo adecuado y coherente con los datos espectroscópicos. 12) Mediante el tratamiento de la deshidrobispulegona, X, con N-bromosuccinimida se ha obtenido una bromocetona C 20 H J7 BrO, f. 102°, XXXIV, cuyo estudio espectroscopio demuestra la fórmula propuesta, o sea la bromación del metilo aromático (y no del metileno contiguo al carbonilo), contribuyendo además a esclarecer el de la cetona original. 13) Aunque ya era conocido el carbinol C 20 II 30 O, liq., XXXV--1, de reducción de la deshidrobispulegona, hemos confirmado que en tal reducción no se forma el epímero y además obtenido un derivado acetilado del primero, C M H 32 O S , f. 70°, XXXV-b. 34) Se ha comprobado la reversibilidad del paso isodibromodeshidrobispulegona, XI, a isodeshidrobispuiegona, XII, mediante la bromación de esta última, que ha dado cuantitativamente la primera. - 839 — 15) La reducción de !a isodeshidrobispulegona, XII, da lugar a los dos alcoholes epímeros posibles C 20 H 30 O; í. 60°, XXXVIj y i. 119°, XXXVII. El estudio espectroscópico, en perfecto acuerdo con las fórmulas dadas, demuestra que el primero tiene el hidroxilo axial y el segundo ecuatorial. Ambos alcoholes revierten por oxidación a la cetona original. 16) La deshidratación del alcohol C20H30O, liq., XXXV-a, produce un hidrocarburo C20H28, liq., XXXVIII-a, b, cuyos espectros demuestran que en su formación interviene una transposición de Wagner-Meerwein conforme con las fórmulas propuestas. 17) La aromatización del hidrocarburo C2OH28, liq., XXXVIIIa, b, mediante la acción del bromo, conduce a un bromocompuesto C20H22Br2j f. 264°, con estructura de 9.10-dihidrofenantreno sustituido, XXXIX, y? obtenido con anterioridad por la acción masiva del bromo sobre el bishidropulegol Vi-a, pero no interpretado debidamente. Cabe todavía en él una bromación mayor entrando cuatro bromos más, dos en cada metilo aromático. El conjunto de las transformaciones relacionadas constituye la secuencia indicada en el cuadro 6. 18) La oxidación del carbinol C M H 28 O, f. 1")8°, XLVII, da lugar a la cetona original CaoH2(1O, f. 124°, XLV, demostrándose asi la identidad estructural de ambas sustancias, evidente también tras su estudio espectroscópico. 15)) La hidrogenación catalítica del mismo carbinal XUVII, da lugar, en parecidas proporciones, a dos alcoholes de fórmula Q0H30O: uno de ellos líquido, ya conocido, XXXV-a; el otro, de f. f>0°, XLVIII, es antípoda del XXXVI. uno de los derivados de la isodeshidrobispulegona. XII. 20) Se puede deducir de la anterior conclusión, juntamente con el estudio espectroscópico efectuado de las sustancias relacionadas, que el alcohol XXXV-a tiene el hidroxilo y el metilo en ">'. ambos ecuatoriales. 21) La oxidación del carbinol C,oH30O, f. 60°, XLVIII, da una cetona C2OH28Ü, f. 02°, XLIX, que es igualmente antípoda de la propia tsodeshidrobispulegona, XII. 22) Estas nuevas transformaciones, junto con las realizadas con anterioridad, permiten establecer las secuencias indicadas en los cuadros 7 y 8, de extraordinaria importancia, como confirmación de las estructuras propuestas, al ser perfectamente explicables por éstas y los mecanismos dados a las diversas transformaciones. — 840 - BIBLIOGRAFÍA (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) FERRER, H.: Tesis doctoral. Universidad de Madrid, 1953. MAGRANS, F.: Tesis doctoral. Universidad de Barcelona, 1957, ESQUEFA, A. : Tesis doctoral. Universidad de Barcelona, 1959.. PARES, J. : Tesis doctoral. Universidad de Barcelona, 1960. 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